来自耐高脂饮食猴源Limosilactobacillus reuteri MacFasB02的腺苷调节胆固醇代谢以缓解高脂血症和炎症

为何肠道微生物会影响你的胆固醇

许多人面临高胆固醇和慢性低度炎症的问题，这些状况会增加心脏病和其他疾病的风险。常用药物如他汀类虽然有效，但有时会伴随肌痛、肝功能问题或高昂费用。该研究探讨了一种截然不同的方法：利用一种天然存在的肠道细菌——从长期耐受高脂饮食的猴子中分离出的菌株——从内而外温和地重塑脂质代谢和炎症状态。

来自耐脂猴子的有益细菌

研究人员以长期食用高脂饮食却仍然相对健康的短尾猕猴为起点。从其粪便中分离出一种新的益生菌株，属于Limosilactobacillus reuteri，命名为MacFasB02。在体外实验中，该菌株生长良好、产酸，并能耐受类似人类胃和小肠的严苛环境，包括强酸和胆盐。这些特性表明它有能力在消化道中生存并发挥作用，这是任何旨在影响健康的益生菌必须具备的关键条件。

对高脂饮食小鼠的保护作用

为检验MacFasB02能否实际改善健康，研究组让小鼠食用高脂饮食直到出现血脂升高和体重增加。在用抗生素清除原有肠道菌群后，一部分小鼠口服MacFasB02持续13周，另一部分则给与无害的生理盐水。接受益生菌的小鼠体重增加更少，总胆固醇、坏胆固醇和甘油三酯水平均下降，而有益胆固醇升高。显微镜观察显示其肝脏脂肪堆积和炎症减少。在肠道中，MacFasB02有助于重建更长更健康的绒毛，增加分泌粘液的杯状细胞，并强化紧密连接——这些结构维持肠道屏障的封闭性。综合来看，这些变化表明该菌株在改善脂质平衡的同时抑制了炎症。

重塑肠道群落及其代谢产物

由于肠道细菌以生态系统形式共存，科学家们还考察了MacFasB02如何改变更广泛的微生物群落。他们发现因高脂饮食下降的总体多样性部分恢复。两大细菌门的比例朝有利代谢健康的模式转变，产生短链脂肪酸的有益种类变得更丰富。团队随后分析了小鼠肠内容物中的小分子。在数百种受饮食与微生物组影响而变化的化合物中，有一种脱颖而出：腺苷——一种与能量及核苷代谢相关的信号分子。高脂饮食小鼠的腺苷水平下降，但在存在MacFasB02时得到恢复，这提示腺苷可能是该菌株益处的重要中介物。

腺苷将肠道与肝脏胆固醇控制相连

为了解这一肠源分子如何影响机体，研究人员研究了肝脏的基因表达。他们发现MacFasB02改变了100多个基因的表达，变化模式以胆固醇代谢为中心。尤其是，有助于形成保护性高密度脂蛋白（HDL）颗粒的基因上调，而驱动胆固醇合成的关键酶则下调。这些基因变化与肠道中的腺苷水平高度相关。对MacFasB02基因组的分析显示其具备合成腺苷的相关机制，培养基的化学分析也证实它会释放这种化合物。当体外培养的肝细胞直接暴露于腺苷时，细胞内脂质堆积减少，炎症信号分泌减少，并显示出与接受处理小鼠相似的胆固醇相关基因变化，进一步支持腺苷作为关键中介者的结论。

这对未来胆固醇治疗意味着什么

简而言之，这项研究表明单一益生菌株MacFasB02在动物高脂饮食模型中既能降低有害血脂又能减轻炎症。其作用机制似乎包括在肠道产生腺苷、重塑微生物群落，并沿着肠—肝轴发出信号，使胆固醇代谢朝更健康的方向调整。尽管在将该方法用于人类之前仍需大量研究，但这些发现提示了一个可能的未来：精心挑选的肠道微生物——而不仅仅是药片——或可用于控制高胆固醇并防护与饮食相关的疾病。

引用: Jin, Y., An, HJ., Zheng, TT. et al. Adenosine from high-fat-diet-tolerant monkey-derived Limsolactobacillus reuteri MacFasB02 modulates cholesterol metabolism to alleviate hyperlipidemia and inflammation. npj Sci Food 10, 113 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00765-z

关键词: 益生菌, 肠道微生物组, 胆固醇, 高脂血症, 炎症