Adenozyna z izolowanego od małp tolerujących dietę wysokotłuszczową szczepu Limosilactobacillus reuteri MacFasB02 modyfikuje metabolizm cholesterolu, łagodząc hiperlipidemię i stan zapalny

Dlaczego mikroorganizm jelitowy może mieć znaczenie dla twojego poziomu cholesterolu

Wiele osób zmaga się z podwyższonym poziomem cholesterolu i przewlekłym, niskiego stopnia stanem zapalnym, które zwiększają ryzyko chorób serca i innych schorzeń. Powszechnie stosowane leki, takie jak statyny, bywają skuteczne, ale czasami powodują bóle mięśni, problemy z wątrobą albo wiążą się z wysokimi kosztami. Badanie to analizuje zupełnie inne podejście: wykorzystanie naturalnie występującej bakterii jelitowej, wyizolowanej od małp dobrze znoszących długotrwałą dietę wysokotłuszczową, aby łagodnie przywrócić równowagę metabolizmu tłuszczów i stanu zapalnego od wewnątrz.

Pożyteczna bakteria od małp odpornych na tłuszcz

Naukowcy zaczęli od makaków królewskich (cynomolgus), które pozostały zaskakująco zdrowe pomimo jedzenia bogatej, tłustej diety przez rok. Z ich kału wyizolowali nowy szczep probiotycznego gatunku Limosilactobacillus reuteri, nazwany MacFasB02. W badaniach laboratoryjnych szczep ten dobrze rósł, produkował kwas i przetrwał surowe warunki podobne do tych panujących w ludzkim żołądku i jelicie cienkim, w tym silne środowisko kwaśne i sole żółciowe. Te cechy sugerują, że może przetrwać i funkcjonować w przewodzie pokarmowym — kluczowy warunek dla probiotyku, który ma wpływać na zdrowie.

Efekt ochronny u myszy karmionych tłustą dietą

Aby sprawdzić, czy MacFasB02 rzeczywiście poprawia stan zdrowia, zespół karmił myszy dietą wysokotłuszczową aż do rozwoju podwyższonych lipidów we krwi i nadmiernej masy ciała. Po oczyszczeniu ich pierwotnej flory jelitowej antybiotykami, niektóre myszy przez 13 tygodni otrzymywały doustnie MacFasB02, inne zaś otrzymywały obojętny roztwór soli. Myszy traktowane probiotykiem przybrały na wadze mniej i miały niższe stężenia cholesterolu całkowitego, „złego” cholesterolu oraz trójglicerydów, podczas gdy ich „dobry” cholesterol wzrósł. Badanie mikroskopowe wykazało mniejsze gromadzenie tłuszczu i mniej stanu zapalnego w wątrobie. W jelitach MacFasB02 pomógł odbudować długie, zdrowe kosmki jelitowe, zwiększył liczbę komórek kubkowych produkujących śluz oraz wzmocnił połączenia ścisłe — struktury, które utrzymują barierę jelitową zamkniętą. Razem te zmiany sugerowały, że bakteria jednocześnie poprawia równowagę tłuszczową i łagodzi stan zapalny.

Remodelowanie społeczności jelitowej i jej profilu chemicznego

Ponieważ bakterie jelitowe działają jak ekosystem, naukowcy zbadali, jak MacFasB02 zmienia szerszą społeczność mikrobiologiczną. Stwierdzili, że ogólna różnorodność, która spadła podczas diety wysokotłuszczowej, częściowo się odbudowała. Stosunek dwóch głównych grup bakterii przesunął się w kierunku wzorca związanego ze zdrowiem metabolicznym, a korzystne gatunki produkujące krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe stały się bardziej liczne. Zespół przeanalizował także małe cząsteczki obecne w treści jelitowej myszy. Spośród setek związków związanych z dietą i mikrobiomem, które uległy zmianie, wyróżniała się jedna cząsteczka: adenozyna, molekuła sygnalizacyjna powiązana z metabolizmem energetycznym i nukleotydów. Poziomy adenozyny spadły u myszy na diecie wysokotłuszczowej, ale zostały przywrócone w obecności MacFasB02, co wskazuje na nią jako prawdopodobnego mediatora korzyści tego szczepu.

Adenozyna łączy jelita z kontrolą cholesterolu w wątrobie

Aby zrozumieć, jak ta pochodząca z jelit cząsteczka może wpływać na organizm, badacze zbadali aktywność genów w wątrobie. Stwierdzili, że MacFasB02 zmienił ekspresję ponad stu genów w wzorzec skupiony wokół metabolizmu cholesterolu. W szczególności zwiększyła się ekspresja genów wspierających formowanie ochronnych cząstek o wysokiej gęstości (HDL), podczas gdy obniżona została aktywność kluczowego enzymu napędzającego syntezę cholesterolu. Te zmiany genowe były ściśle skorelowane z poziomami adenozyny w jelicie. Analiza genomu MacFasB02 wykazała, że posiada on aparaturę do wytwarzania adenozyny, a niezależna analiza chemiczna podłoża hodowlanego potwierdziła, że wydziela ten związek. Kiedy komórki wątrobowe hodowane in vitro były bezpośrednio wystawione na adenozynę, gromadziły mniej tłuszczu, wydzielały mniej sygnałów zapalnych i wykazywały te same przesunięcia w genach związanych z cholesterolem, co zaobserwowano u leczonych myszy, co wzmacnia hipotezę, że adenozyna jest kluczowym pośrednikiem.

Co to może oznaczać dla przyszłej opieki nad poziomem cholesterolu

Mówiąc prosto, badanie sugeruje, że pojedynczy szczep probiotyczny, MacFasB02, może jednocześnie obniżać szkodliwe lipidy we krwi i łagodzić stan zapalny u zwierząt karmionych dietą wysokotłuszczową. Wygląda na to, że działa poprzez produkcję adenozyny w jelicie, przebudowę wspólnoty mikrobiologicznej oraz przesyłanie sygnałów wzdłuż osi jelita–wątroba, które przesuwają metabolizm cholesterolu w zdrowszym kierunku. Choć przed przetestowaniem lub zastosowaniem takiego podejścia u ludzi pozostaje jeszcze wiele pracy, wyniki sugerują przyszłość, w której starannie dobrane mikroby jelitowe, a nie tylko leki, pomogą kontrolować wysoki cholesterol i chronić przed chorobami związanymi z dietą.

Cytowanie: Jin, Y., An, HJ., Zheng, TT. et al. Adenosine from high-fat-diet-tolerant monkey-derived Limsolactobacillus reuteri MacFasB02 modulates cholesterol metabolism to alleviate hyperlipidemia and inflammation. npj Sci Food 10, 113 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00765-z

Słowa kluczowe: probiotyki, mikrobom jelitowy, cholesterol, hiperlipidemia, zapalenie