Adenosina de Limsolactobacillus reuteri MacFasB02, derivado de monos tolerantes a dieta alta en grasas, modula el metabolismo del colesterol para aliviar la hiperlipidemia y la inflamación

Por qué un microbio intestinal podría importar para su colesterol

Muchas personas padecen colesterol alto e inflamación crónica de bajo grado, factores que aumentan el riesgo de enfermedad cardíaca y otras dolencias. Fármacos comunes como las estatinas pueden ser eficaces pero a veces provocan dolor muscular, problemas hepáticos o resultan costosos. Este estudio explora un enfoque muy distinto: usar una bacteria intestinal natural, aislada de monos que prosperan con una dieta rica en grasas a largo plazo, para reequilibrar de forma sutil el metabolismo de las grasas y la inflamación desde el interior.

Una bacteria beneficiosa de monos tolerantes a la grasa

Los investigadores partieron de monos cangrejo (cynomolgus) que se mantuvieron sorprendentemente sanos a pesar de consumir una dieta rica en grasas durante un año. A partir de sus heces aislaron una nueva cepa de la especie probiótica Limosilactobacillus reuteri, llamada MacFasB02. En pruebas de laboratorio, esta cepa creció bien, produjo ácido y sobrevivió condiciones adversas similares a las del estómago y el intestino delgado humanos, incluida acidez intensa y sales biliares. Estas características sugieren que puede vivir y funcionar en el tracto digestivo, un requisito clave para cualquier probiótico que pretenda influir en la salud.

Un efecto protector en ratones con dieta grasosa

Para comprobar si MacFasB02 podía mejorar la salud, el equipo alimentó a ratones con una dieta alta en grasas hasta que desarrollaron lípidos sanguíneos elevados y exceso de peso. Tras eliminar su microbiota original con antibióticos, algunos de los ratones recibieron MacFasB02 por vía oral durante 13 semanas, mientras que otros recibieron una solución salina inocua. Los ratones tratados con el probiótico ganaron menos peso y presentaron niveles más bajos de colesterol total, colesterol malo y triglicéridos, mientras que el colesterol bueno aumentó. El examen microscópico mostró menor acumulación de grasa e inflamación en sus hígados. En los intestinos, MacFasB02 ayudó a reconstruir largas y saludables vellosidades en forma de dedos, aumentó las células caliciformes productoras de moco y reforzó las uniones estrechas, estructuras que mantienen sellada la barrera intestinal. En conjunto, estos cambios sugirieron que la bacteria mejoró simultáneamente el equilibrio de las grasas y calmó la inflamación.

Remodelación de la comunidad intestinal y su salida química

Dado que las bacterias intestinales actúan como un ecosistema, los científicos examinaron cómo MacFasB02 cambiaba la comunidad microbiana más amplia. Encontraron que la diversidad general, que había disminuido con la dieta alta en grasas, se recuperó parcialmente. La proporción de dos grupos bacterianos principales se desplazó hacia un patrón asociado con la salud metabólica, y las especies beneficiosas que producen ácidos grasos de cadena corta se volvieron más abundantes. El equipo analizó luego las pequeñas moléculas presentes en el contenido intestinal de los ratones. Entre cientos de compuestos relacionados con la dieta y el microbioma que cambiaron, uno destacó: la adenosina, una molécula señal vinculada al metabolismo energético y de nucleótidos. Los niveles de adenosina cayeron en los ratones con dieta alta en grasas pero se restauraron cuando MacFasB02 estaba presente, lo que la señala como una probable mediadora de los beneficios de la cepa.

La adenosina conecta el intestino con el control hepático del colesterol

Para entender cómo esta molécula derivada del intestino podría influir en el organismo, los investigadores estudiaron la actividad génica hepática. Hallaron que MacFasB02 modificó la expresión de más de cien genes en un patrón centrado en el metabolismo del colesterol. En particular, se aumentó la expresión de genes que ayudan a formar partículas protectoras de lipoproteína de alta densidad (HDL), mientras que se redujo una enzima clave que impulsa la producción de colesterol. Estos cambios genéticos se correlacionaron estrechamente con los niveles de adenosina en el intestino. El análisis genómico de MacFasB02 mostró que posee la maquinaria para producir adenosina, y el perfil químico independiente de su medio de cultivo confirmó que libera este compuesto. Cuando células hepáticas en cultivo se expusieron directamente a adenosina, acumularon menos grasa, secretaron menos señales inflamatorias y mostraron los mismos cambios en genes relacionados con el colesterol observados en los ratones tratados, lo que refuerza la hipótesis de que la adenosina es el intermediario crucial.

Qué podría significar esto para el cuidado futuro del colesterol

En términos sencillos, este estudio sugiere que una sola cepa probiótica, MacFasB02, puede tanto reducir las grasas sanguíneas dañinas como aliviar la inflamación en animales alimentados con una dieta rica en grasas. Parece actuar produciendo adenosina en el intestino, remodelando la comunidad microbiana y enviando señales a lo largo del eje intestino–hígado que inclinan el metabolismo del colesterol hacia un estado más saludable. Si bien queda mucho trabajo antes de que este enfoque pueda probarse o emplearse en humanos, los hallazgos apuntan a un futuro en el que microbios intestinales seleccionados con cuidado, además de o en lugar de píldoras, ayuden a controlar el colesterol alto y a proteger frente a enfermedades relacionadas con la dieta.

Cita: Jin, Y., An, HJ., Zheng, TT. et al. Adenosine from high-fat-diet-tolerant monkey-derived Limsolactobacillus reuteri MacFasB02 modulates cholesterol metabolism to alleviate hyperlipidemia and inflammation. npj Sci Food 10, 113 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00765-z

Palabras clave: probióticos, microbioma intestinal, colesterol, hiperlipidemia, inflamación