Аденозин от выделенного у обезьян, терпимых к жирной диете, штамма Limosilactobacillus reuteri MacFasB02 модулирует метаболизм холестерина для ослабления гиперлипидемии и воспаления

Почему микроб кишечника может иметь значение для вашего холестерина

Многие люди сталкиваются с повышенным уровнем холестерина и хроническим низкоуровневым воспалением, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и других патологий. Распространённые препараты, например статины, могут быть эффективны, но иногда вызывают мышечные боли, проблемы с печенью или оказываются дорогостоящими. В этом исследовании рассматривается совсем другой подход: использование естественного кишечного микроорганизма, выделенного от обезьян, которые успешно переносили длительную жирную диету, чтобы мягко восстановить баланс жирового обмена и воспаления изнутри.

Полезная бактерия от обезьян, терпимых к жирам

Исследователи начали с макак-крабоедов (cynomolgus), которые оставались удивительно здоровыми, несмотря на богатую, жирную диету в течение года. Из их фекалий был выделен новый штамм пробиотического вида Limosilactobacillus reuteri, названный MacFasB02. В лабораторных тестах этот штамм хорошо рос, продуцировал кислоту и выдерживал суровые условия, похожие на те, что встречаются в человеческом желудке и тонкой кишке, включая сильную кислотность и желчные соли. Эти свойства указывают на возможность его выживания и функционирования в пищеварительном тракте — ключевое требование для любого пробиотика, стремящегося влиять на здоровье.

Защитный эффект у мышей на жирной диете

Чтобы проверить, может ли MacFasB02 действительно улучшать здоровье, команда кормила мышей жирной диетой до развития у них повышенных липидов крови и избыточного набора веса. После очищения их исходной микробиоты антибиотиками некоторым мышам давали MacFasB02 перорально в течение 13 недель, в то время как другие получали безвредный солевой раствор. Грызуны, которым вводили пробиотик, набирали меньше веса и имели более низкие уровни общего холестерина, «плохого» холестерина и триглицеридов, тогда как уровень «хорошего» холестерина повысился. Микроскопическое исследование показало меньшее накопление жира и воспаления в печени. В кишечнике MacFasB02 способствовал восстановлению длинных, здоровых ворсинок, увеличению числа бокаловидных клеток, продуцирующих слизь, и укреплению плотных соединений — структур, которые сохраняют непроницаемость кишечного барьера. В совокупности эти изменения наводили на мысль, что бактерия одновременно улучшает жировой баланс и снижает воспаление.

Ремоделирование сообщества кишечных микробов и его химического вывода

Поскольку кишечные бактерии действуют как экосистема, учёные исследовали, как MacFasB02 изменяет более широкое микробное сообщество. Они обнаружили, что общая разнообразность, упавшая на жирной диете, частично восстановилась. Соотношение двух крупных бактериальных групп сместилось в сторону паттерна, связанного с метаболическим здоровьем, и увеличилась доля полезных видов, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты. Затем команда проанализировала малые молекулы, присутствующие в содержимом кишечника мышей. Из сотен изменившихся соединений, связанных с диетой и микробиомом, выделялось одно — аденозин, сигнальная молекула, связанная с энергетическим и нуклеотидным метаболизмом. Уровни аденозина падали у мышей на жирной диете, но восстанавливались при наличии MacFasB02, что указывало на него как на вероятного посредника полезного эффекта штамма.

Аденозин связывает кишечник с контролем холестерина в печени

Чтобы понять, как эта кишечная молекула может влиять на организм, исследователи изучили активность генов в печени. Они обнаружили, что MacFasB02 изменял экспрессию более ста генов в паттерне, сосредоточенном вокруг метаболизма холестерина. В частности, повысилась активность генов, способствующих образованию защитных частиц высокоплотного липопротеина (ХОЛЕСТЕРИН ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ, HDL), тогда как ключевой фермент, отвечающий за биосинтез холестерина, был понижен. Эти изменения в экспрессии генов тесно коррелировали с уровнями аденозина в кишечнике. Геномный анализ MacFasB02 показал, что в нём присутствует аппарат для синтеза аденозина, а независимый химический анализ его среды культивирования подтвердил, что штамм выделяет это соединение. Когда культивируемые печёночные клетки подвергали воздействию аденозина, они накапливали меньше жира, секретировали меньше воспалительных сигналов и демонстрировали те же сдвиги в холестерин-ассоциированных генах, что и у обработанных мышей, что усиливает гипотезу о том, что аденозин является ключевым посредником.

Что это может означать для будущей терапии холестерина

Проще говоря, это исследование предполагает, что один штамм пробиотика, MacFasB02, может одновременно снижать вредные липиды в крови и уменьшать воспаление у животных, питающихся жирной диетой. По-видимому, он действует, производя аденозин в кишечнике, перестраивая микробное сообщество и посылая сигналы по оси кишечник—печень, которые смещают метаболизм холестерина в более здоровое состояние. Хотя до испытаний или применения у людей предстоит ещё много работы, эти результаты дают представление о будущем, в котором тщательно отобранные кишечные микробы, а не только таблетки, помогут контролировать высокий холестерин и защищать от заболеваний, связанных с питанием.

Цитирование: Jin, Y., An, HJ., Zheng, TT. et al. Adenosine from high-fat-diet-tolerant monkey-derived Limsolactobacillus reuteri MacFasB02 modulates cholesterol metabolism to alleviate hyperlipidemia and inflammation. npj Sci Food 10, 113 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00765-z

Ключевые слова: пробиотики, микробиом кишечника, холестерин, гиперлипидемия, воспаление