高脂肪食に耐えるサル由来のLimosilactobacillus reuteri MacFasB02が産生するアデノシンはコレステロール代謝を調節し、高脂血症と炎症を軽減する

なぜ腸内微生物があなたのコレステロールに影響する可能性があるのか

多くの人が高コレステロールと慢性的な低度炎症に悩まされており、これらは心疾患や他の病気のリスクを高めます。スタチンのような一般的な薬は効果的ですが、時に筋肉痛や肝障害、費用面の問題を伴うことがあります。本研究はまったく異なるアプローチを探ります：長期の高脂肪食でも健康を保つサルから分離した自然に存在する腸内細菌を用い、体内から脂質代謝と炎症のバランスを穏やかに整える可能性を検討しています。

脂肪に耐えるサル由来の有益な細菌

研究者らは、1年間にわたり脂肪分の多い食事を摂りながらも驚くほど健康を保っていたヒトコブラクダザル（カニクイザル）を出発点としました。これらの糞便から、プロバイオティクス種Limosilactobacillus reuteriの新しい株を単離し、MacFasB02と名付けました。試験管内の実験では、この株は良好に増殖し酸を産生し、強い酸や胆汁塩といったヒトの胃や小腸に似た厳しい環境を生き残りました。これらの性質は、消化管内で生存し機能する能力を示しており、健康に影響を与えることを目的とするプロバイオティクスにとって重要な要件です。

脂肪食マウスでの保護効果

MacFasB02が実際に健康を改善するかを確かめるために、研究チームは高脂肪食を与えて血中脂質が上昇し過体重になったマウスを用いました。元の腸内微生物を抗生物質で除去した後、一部のマウスには13週間にわたり経口でMacFasB02を投与し、対照群には無害な生理食塩水を投与しました。プロバイオティクスを与えたマウスは体重増加が少なく、総コレステロール、悪玉コレステロール、トリグリセリドが低下し、善玉コレステロールは上昇しました。顕微鏡検査では肝臓の脂肪蓄積と炎症が減少していました。腸では、MacFasB02が長く健康的な指状絨毛の再構築を促し、粘液を産生する杯細胞の増加や腸のバリアを密閉するタイトジャンクションの強化をもたらしました。これらの変化は総じて、同株が脂質のバランスを改善し炎症を鎮めたことを示唆しています。

腸内コミュニティとその化学産物の再編

腸内細菌は生態系として作用するため、研究者らはMacFasB02がより広い微生物群集にどのような影響を与えるかを調べました。高脂肪食で低下していた全体的な多様性は部分的に回復しました。2つの主要な細菌群の比率は代謝の健康と関連するパターンへと変化し、短鎖脂肪酸を産生する有益な種が増加しました。次にチームはマウスの腸内容物に存在する低分子を解析しました。食事やマイクロバイオームに関連して変動した数百の化合物の中で、ひとつ際立っていたのがアデノシンでした。アデノシンはエネルギーやヌクレオチド代謝に関わるシグナル分子で、高脂肪食のマウスではそのレベルが低下していたのに対し、MacFasB02存在下で回復しており、本株の利益を仲介する有力な候補と考えられました。

アデノシンが腸と肝のコレステロール制御を結ぶ

この腸由来分子が体にどのように影響するかを理解するために、研究者らは肝臓の遺伝子発現を調べました。MacFasB02は100以上の遺伝子の発現を、コレステロール代謝を中心としたパターンで変化させました。とくに、保護的な高密度リポ蛋白（HDL）粒子の形成を助ける遺伝子は上方制御される一方で、コレステロール合成を促す主要な酵素は抑えられました。これらの遺伝子変化は腸内のアデノシン濃度と密接に相関しました。MacFasB02のゲノム解析はアデノシン合成のための装置を持つことを示し、培養上清の独立した化学解析でもこの化合物を放出していることが確認されました。培養皿内の肝細胞を直接アデノシンに曝露すると、脂肪の蓄積が減り、炎症性シグナルの分泌が少なくなり、処理マウスで見られたのと同様のコレステロール関連遺伝子の変化が観察されました。これにより、アデノシンが重要な媒介物であるという主張が強まりました。

将来のコレステロール治療にとっての意義

簡単に言えば、本研究は単一のプロバイオティクス株MacFasB02が、高脂肪食を与えた動物で有害な血中脂質を低下させ、炎症を和らげる可能性を示しています。その作用は腸内でのアデノシン産生、微生物群集の再編成、腸—肝軸を介したシグナル送達を通じてコレステロール代謝をより健康的な状態へと導くことにあるようです。ヒトでの試験や使用に至るまでにはなお多くの研究が必要ですが、この発見は厳選された腸内微生物が薬だけでなく高コレステロール管理や食事関連疾患の予防に寄与する未来を示唆しています。

引用: Jin, Y., An, HJ., Zheng, TT. et al. Adenosine from high-fat-diet-tolerant monkey-derived Limsolactobacillus reuteri MacFasB02 modulates cholesterol metabolism to alleviate hyperlipidemia and inflammation. npj Sci Food 10, 113 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00765-z

キーワード: プロバイオティクス, 腸内マイクロバイオーム, コレステロール, 高脂血症, 炎症