الأدينوسين من Limosilactobacillus reuteri MacFasB02 المشتق من قرود متحمّلة للحمية عالية الدسم ينظم استقلاب الكوليسترول لتخفيف فرط شحميات الدم والالتهاب

لماذا قد يهمك ميكروب معوي بالنسبة لكوليسترولك

يعاني كثير من الأشخاص من ارتفاع الكوليسترول والالتهاب المزمن منخفض الدرجة، وهما عاملان يزيدان من خطر أمراض القلب وأمراض أخرى. يمكن أن تكون الأدوية الشائعة مثل الستاتينات فعالة لكنها قد تصاحبها أحيانًا آلام عضلية أو مشاكل كبدية أو تكاليف عالية. تستقصي هذه الدراسة نهجًا مختلفًا تمامًا: استخدام بكتيريا معوية طبيعية، عُزلت من قرود ازدهرت على نظام غذائي غني بالدهون طويل الأمد، لإعادة توازن استقلاب الدهون والالتهاب بلطف من الداخل إلى الخارج.

بكتيريا مفيدة من قرود متحمّلة للدهون

بدأ الباحثون مع قرود السيمبوسية التي بقيت بصحة مفاجئة رغم تناولها نظامًا غنيًا بالدهون لمدة عام. من برازها عزلوا سلالة جديدة من نوع البروبيوتيك Limosilactobacillus reuteri، سمتها MacFasB02. في تجارب المختبر نمت هذه السلالة جيدًا، وأنتجت حمضًا، ونجت من ظروف قاسية مشابهة لتلك في معدة الإنسان والأمعاء الدقيقة، بما في ذلك الأحماض القوية وأملاح الصفراء. تشير هذه الخصائص إلى أنها قادرة على العيش والعمل في القناة الهضمية، وهو شرط أساسي لأي بروبيوتيك يهدف إلى التأثير في الصحة.

تأثير وقائي في الفئران على نظام غذائي غني بالدهون

لاختبار ما إذا كانت MacFasB02 قادرة فعليًا على تحسين الصحة، أطعم الفريق فئرانًا نظامًا عالي الدهون حتى طورت مستويات دهنية عالية في الدم وازدادت وزنًا بشكل مفرط. بعد تطهير ميكروبات أمعاء الفئران الأصلية بالمضادات الحيوية، تلقّت بعض الفئران MacFasB02 عن طريق الفم لمدة 13 أسبوعًا، بينما تلقت أخريات محلول ملحي غير ضار. الفئران التي أعطيت البروبيوتيك اكتسبت وزنًا أقل وكانت لديها مستويات أقل من الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار والدهون الثلاثية، بينما ارتفع مستوى الكوليسترول الجيد. أظهر الفحص المجهري تراكمًا دهنيًا والتهابًا أقل في الكبد. في الأمعاء، ساعدت MacFasB02 على إعادة بناء الزغابات الطويلة والصحية التي تشبه الأصابع، وزادت الخلايا الكأسية المنتجة للمخاط، وعززت الوصلات الضيقة — هياكل تحافظ على إحكام حاجز الأمعاء. معًا، اقترحت هذه التغيرات أن البكتيريا حسّنت توازن الدهون وهدأت الالتهاب في آن واحد.

إعادة تشكيل مجتمع الأمعاء ومخرجاته الكيميائية

بما أن بكتيريا الأمعاء تعمل كنظام بيئي، درس العلماء كيف غيّرت MacFasB02 المجتمع الميكروبي الأوسع. وجدوا أن التنوع العام، الذي انخفض مع النظام عالي الدهون، انتعش جزئيًا. تحوّل نسبة مجموعتين بكتيريتين رئيستين نحو نمط مرتبط بصحة استقلابية أفضل، وأصبحت الأنواع المفيدة المنتجة للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة أكثر وفرة. ثم حلّل الفريق الجزيئات الصغيرة الموجودة في محتويات أمعاء الفئران. من بين مئات المركبات المتعلقة بالنظام الغذائي والميكروبيوم التي تغيرت، برز مركب واحد: الأدينوسين، وهو جزيء إشارية مرتبط بالطاقة واستقلاب النيوكليوتيدات. انخفضت مستويات الأدينوسين في فئران النظام عالي الدهون لكنها استعادت عندما كانت MacFasB02 موجودة، مما يشير إلى أنه وسيط محتمل لفوائد السلالة.

الأدينوسين يربط الأمعاء بتحكم الكبد في الكوليسترول

لفهم كيف قد يؤثر هذا الجزيء المشتق من الأمعاء على الجسم، درس الباحثون نشاط الجينات في الكبد. وجدوا أن MacFasB02 عدّل التعبير عن أكثر من مئة جين في نمط تمحور حول استقلاب الكوليسترول. على وجه الخصوص، ارتفعت مستويات الجينات التي تساعد في تشكيل جسيمات البروتين الدهني عالية الكثافة (HDL) الواقية، بينما انخفض تعبير إنزيم رئيسي يدفع إنتاج الكوليسترول. تزامنت هذه التغيرات الجينية ارتباطًا وثيقًا مع مستويات الأدينوسين في الأمعاء. أظهر التحليل الجينومي لـ MacFasB02 أنها تحمل المجهزات الحيوية لصنع الأدينوسين، وأكد التحليل الكيميائي المستقل لوسط زراعتها أنها تفرز هذا المركب. عندما تعرّضت خلايا كبدية في طبق للمختبر مباشرة للأدينوسين، تراكم فيها دهون أقل، وأفرزت إشارات التهابية أقل، وأظهرت نفس التحولات في الجينات المتعلقة بالكوليسترول كما في الفئران المعالجة، مما يعزز الفرضية أن الأدينوسين هو الحلقة الوسيطة الحاسمة.

ماذا قد يعني هذا لمستقبل علاج الكوليسترول

بعبارات بسيطة، تقترح هذه الدراسة أن سلالة بروبيوتيك واحدة، MacFasB02، يمكنها خفض الدهون الضارة في الدم وتخفيف الالتهاب في حيوانات أُطعمت نظامًا عالي الدهون. يبدو أنها تعمل عبر إنتاج الأدينوسين في الأمعاء، وإعادة تشكيل المجتمع الميكروبي، وإرسال إشارات على محور الأمعاء–الكبد التي تدفع استقلاب الكوليسترول نحو حالة أكثر صحة. في حين تبقى أعمال كثيرة قبل أن يُختبر هذا النهج أو يُستخدم في البشر، تلمح النتائج إلى مستقبل قد تساعد فيه ميكروبات معوية مُختارة بعناية، بدلاً من الحبوب فقط، في السيطرة على ارتفاع الكوليسترول والحماية من أمراض متعلقة بالنظام الغذائي.

الاستشهاد: Jin, Y., An, HJ., Zheng, TT. et al. Adenosine from high-fat-diet-tolerant monkey-derived Limsolactobacillus reuteri MacFasB02 modulates cholesterol metabolism to alleviate hyperlipidemia and inflammation. npj Sci Food 10, 113 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00765-z

الكلمات المفتاحية: بروبيوتيك, ميكروبيوم الأمعاء, الكوليسترول, فرط شحميات الدم, الالتهاب