אדנוזין מזן Limsolactobacillus reuteri MacFasB02 שמקורו בקופים שסבלו היטב מתזונה עתירת שומן מווסת מטבוליזם כולסטרול להקלת היפרליפידמיה ודלקת

מדוע מיקרואורגניזם במעי יכול להשפיע על הכולסטרול שלך

רבים מתמודדים עם כולסטרול גבוה ודלקת כרונית בדרגה נמוכה, שמגבירים את הסיכון למחלות לב ולמחלות נוספות. תרופות נפוצות כמו סטטינים יכולות להיות יעילות אך לעתים מלוות בכאבי שרירים, בעיות כבד או עלויות גבוהות. המחקר הזה בוחן גישה שונה מאוד: שימוש בחיידק מעי טבעי, שנבידד מקופים שיכלו לשגשג על תזונה עתירת שומן לאורך זמן, כדי לאזן בעדינות את מטבוליזם השומנים והדלקת מבפנים החוצה.

חיידק מועיל מקופים עמידי־שומן

החוקרים התחילו עם קופים קינומולגוס ששרדו במפתיע בריאים על אף שאכלו דיאטה עשירה בשומן במשך שנה. מתוך צואתם טוהר זן חדש של המין הפרוביוטי Limosilactobacillus reuteri, שכונה MacFasB02. בבדיקות מעבדה הזן זה גדל היטב, ייצר חומצה והחזיק מעמד בתנאים קשים הדומים לאלו בקיבה ולמעי הדק של בני אדם, כולל חומציות גבוהה ומלחי מרה. התכונות האלה מרמזות שהוא יכול לחיות ולפעול במערכת העיכול — דרישה מרכזית לכל פרוביוטיקה שמבקשת להשפיע על הבריאות.

אפקט מגן בעכברים על דיאטה שומנית

כדי לבחון האם MacFasB02 אכן משפר בריאות, הצוות האכיל עכברים בדיאטה עתירת שומן עד שפיתחו שומנים גבוהים בדם ועלייה במשקל. לאחר שניקו את המיקרוביום המקורי באנטיביוטיקה, קבוצה מהעכברים קיבלה MacFasB02 דרך הפה למשך 13 שבועות, בעוד אחרות קיבלו תמיסת מלח חסרת פגיעה. עכברים שקיבלו את הפרוביוטיקה עלו פחות במשקל והציגו רמות נמוכות יותר של כולסטרול כללי, הכולסטרול ה״רע״ וטריגליצרידים, בעוד שהכולסטרול ה״טוב״ עלה. בבדיקה מיקרוסקופית נצפו פחות הצטברות שומן ודלקת בכבד. במעיים עזר MacFasB02 לשקם ויליות ארוכות ובריאות בדומה לאצבעות, הגדיל את תאי ה״גובליט״ המייצרים ריר, וחיזק צומת הדוק — מבנים ששומרים על אטימות מחסום המעי. יחד שינויים אלה שוללים שיפור במאזן השומנים ולהרגעת הדלקת בו־זמנית.

שדרוג הקהילה המיקרוביאלית ותוצריה הכימיים

מכיוון שחיידקי מעי פועלים כאקוסיסטם, החוקרים בחנו כיצד MacFasB02 שינה את הקהילה המיקרוביאלית הרחבה יותר. הם מצאו שמגוון המיקרובים, שנחלש בדיאטה עתירת השומן, שב בחלקו. היחס בין שתי קבוצות חיידקים עיקריות התזז toward towards דפוס שמקושר לבריאות מטבולית, ובמינים מועילים שמייצרים חומצות שומן קצרות השרשרת נצפתה עלייה. הצוות ניתח אז את המולקולות הקטנות בתוכן המעי של העכברים. מתוך מאות תרכובות הקשורות לדיאטה ולמיקרוביום שהשתנו, בלטה אחת: אדנוזין, מוליך אותות המקושר לאנרגיה ולמטבוליזם נוקלאוטידים. רמות אדנוזין ירדו בעכברים על הדיאטה השומנית אך הושבנה כשהזֶן MacFasB02 היה נוכח, מה שמצביע עליה כמתווך סביר של היתרונות של הזן.

אדנוזין מקשר בין המעי לשליטה בכבד על הכולסטרול

כדי להבין כיצד מולקולה שמקורה במעי יכולה להשפיע על הגוף, החוקרים חקרו פעילות גנים בכבד. הם מצאו כי MacFasB02 שינה את ביטוים של למעלה ממאה גנים בדפוס שהתמקד במטבוליזם הכולסטרול. בפרט, גנים המסייעים ליצור חלקיקי HDL (ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה) מוגברים, בעוד אנזים מרכזי שמניע ייצור כולסטרול מדוכא. שינויים אלה בביטוי גנים הושרו בקורלציה עם רמות האדנוזין במעי. ניתוח הגנום של MacFasB02 הראה שהוא נושא את המנגנון לייצור אדנוזין, ופרופיל כימי עצמאי של מדיום הגידול שלו אישר שהוא משחרר את התרכובת הזו. כשתאי כבד בתרבית חשפו ישירות לאדנוזין, הצטברו בהם פחות שומנים, שוחררו פחות אותות דלקתיים והופיעו אותן שינויים בגנים הקשורים לכולסטרול שנצפו בעכברים מטופלים, מה שמחזק את התמונה שאדנוזין הוא התווך הקריטי.

מה משמעות הדבר לטיפול עתידי בכולסטרול

במונחים פשוטים, המחקר מרמז כי זן פרוביוטי יחיד, MacFasB02, יכול גם להוריד שומנים מזיקים בדם וגם להקל על דלקת בחיות שהוזנו בדיאטה עתירת שומן. נראה שהוא פועל על ידי ייצור אדנוזין במעי, עיצוב מחדש של הקהילה המיקרוביאלית ושליחת אותות לאורך ציר המעי–כבד שמזיזים את מטבוליזם הכולסטרול לכיוון בריא יותר. אמנם נותר עוד הרבה לצעוד לפני שניתן יהיה לבחון או להשתמש בגישה זו בבני אדם, הממצאים מרמזים על עתיד שבו מיקרו־אורגניזמים מועדים בקפידה במעי, ולא רק כדורים, יעזרו לשלוט בכולסטרול הגבוה ולהגן מפני מחלות הקשורות לתזונה.

ציטוט: Jin, Y., An, HJ., Zheng, TT. et al. Adenosine from high-fat-diet-tolerant monkey-derived Limsolactobacillus reuteri MacFasB02 modulates cholesterol metabolism to alleviate hyperlipidemia and inflammation. npj Sci Food 10, 113 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00765-z

מילות מפתח: פרוביוטיקה, מיקרוביום מעי, כולסטרול, היפרליפידמיה, דלקת