L’adénosine produite par Limosilactobacillus reuteri MacFasB02 dérivée de singes tolérants à un régime riche en graisses module le métabolisme du cholestérol pour atténuer l’hyperlipidémie et l’inflammation

Pourquoi un microbe intestinal pourrait avoir de l’importance pour votre cholestérol

Beaucoup de personnes souffrent d’un cholestérol élevé et d’une inflammation chronique de bas grade, facteurs qui augmentent le risque de maladies cardiovasculaires et d’autres affections. Des médicaments courants comme les statines peuvent être efficaces mais s’accompagnent parfois de douleurs musculaires, de problèmes hépatiques ou de coûts élevés. Cette étude examine une approche très différente : utiliser une bactérie intestinale naturellement présente, isolée chez des singes qui tolèrent un régime riche en graisses sur le long terme, pour rééquilibrer en douceur le métabolisme des lipides et l’inflammation de l’intérieur.

Une bactérie utile issue de singes tolérants aux graisses

Les chercheurs ont commencé par des singes cynomolgus qui restaient étonnamment en bonne santé malgré un régime riche et gras pendant un an. À partir de leurs selles, ils ont isolé une nouvelle souche de l’espèce probiotique Limosilactobacillus reuteri, nommée MacFasB02. En laboratoire, cette souche se développait bien, produisait de l’acide et résistait à des conditions hostiles similaires à celles de l’estomac et de l’intestin grêle humains, y compris une forte acidité et des sels biliaires. Ces caractéristiques suggèrent qu’elle peut survivre et fonctionner dans le tractus digestif, une exigence clé pour tout probiotique visant à influencer la santé.

Un effet protecteur chez des souris nourries avec un régime gras

Pour vérifier si MacFasB02 pouvait réellement améliorer la santé, l’équipe a alimenté des souris avec un régime riche en graisses jusqu’à ce qu’elles présentent une hyperlipidémie et prennent un excès de poids. Après avoir éliminé leur microbiote intestinal d’origine par antibiotiques, certaines souris ont reçu MacFasB02 par voie orale pendant 13 semaines, tandis que d’autres ont reçu une solution saline inoffensive. Les souris ayant reçu le probiotique ont pris moins de poids et présentaient des taux plus faibles de cholestérol total, de « mauvais » cholestérol et de triglycérides, tandis que leur « bon » cholestérol augmentait. L’examen microscopique a révélé moins d’accumulation de graisse et d’inflammation dans le foie. Dans les intestins, MacFasB02 a contribué à reconstruire de longs villosités sains en forme de doigts, a augmenté les cellules caliciformes productrices de mucus et a renforcé les jonctions serrées — structures qui maintiennent l’intégrité de la barrière intestinale. Ensemble, ces changements suggèrent que la bactérie améliore simultanément l’équilibre lipidique et calme l’inflammation.

Remodelage de la communauté intestinale et de sa production chimique

Parce que les bactéries intestinales agissent comme un écosystème, les scientifiques ont examiné comment MacFasB02 modifiait la communauté microbienne au sens large. Ils ont constaté que la diversité globale, qui avait diminué avec le régime riche en graisses, rebondissait partiellement. Le rapport entre deux grands groupes bactériens a évolué vers un schéma associé à une meilleure santé métabolique, et des espèces bénéfiques productrices d’acides gras à chaîne courte sont devenues plus abondantes. L’équipe a ensuite analysé les petites molécules présentes dans le contenu intestinal des souris. Parmi des centaines de composés liés au régime et au microbiome qui ont changé, un seul a émergé : l’adénosine, une molécule de signalisation liée au métabolisme énergétique et aux nucléotides. Les niveaux d’adénosine diminuaient chez les souris sous régime riche en graisses mais étaient restaurés en présence de MacFasB02, ce qui en fait un médiateur probable des effets bénéfiques de la souche.

L’adénosine relie l’intestin au contrôle du cholestérol hépatique

Pour comprendre comment cette molécule d’origine intestinale pouvait influencer l’organisme, les chercheurs ont étudié l’activité génique hépatique. Ils ont découvert que MacFasB02 modifiait l’expression de plus d’une centaine de gènes selon un motif centré sur le métabolisme du cholestérol. En particulier, les gènes favorisant la formation de particules protectrices de lipoprotéines de haute densité (HDL) étaient surexprimés, tandis qu’une enzyme clé qui pilote la production de cholestérol était réprimée. Ces modifications géniques étaient étroitement corrélées aux niveaux d’adénosine dans l’intestin. L’analyse génomique de MacFasB02 a montré qu’elle possède le matériel génétique pour produire de l’adénosine, et un profilage chimique indépendant de son milieu de culture a confirmé qu’elle libère ce composé. Lorsque des cellules hépatiques en culture ont été exposées directement à l’adénosine, elles ont accumulé moins de lipides, sécrété moins de signaux inflammatoires et présenté les mêmes changements des gènes liés au cholestérol observés chez les souris traitées, renforçant l’hypothèse que l’adénosine est l’intermédiaire crucial.

Ce que cela pourrait signifier pour la prise en charge future du cholestérol

En termes simples, cette étude suggère qu’une seule souche probiotique, MacFasB02, peut à la fois réduire les lipides sanguins nocifs et atténuer l’inflammation chez des animaux alimentés avec un régime riche en graisses. Elle semble agir en produisant de l’adénosine dans l’intestin, en remodelant la communauté microbienne et en envoyant des signaux le long de l’axe intestin–foie qui orientent le métabolisme du cholestérol vers un état plus sain. Bien qu’il reste beaucoup à faire avant que cette approche puisse être testée ou utilisée chez l’humain, ces résultats laissent entrevoir un avenir où des microbes intestinaux soigneusement sélectionnés, plutôt que seulement des comprimés, contribuent à contrôler le cholestérol élevé et à protéger contre les maladies liées à l’alimentation.

Citation: Jin, Y., An, HJ., Zheng, TT. et al. Adenosine from high-fat-diet-tolerant monkey-derived Limsolactobacillus reuteri MacFasB02 modulates cholesterol metabolism to alleviate hyperlipidemia and inflammation. npj Sci Food 10, 113 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00765-z

Mots-clés: probiotiques, microbiote intestinal, cholestérol, hyperlipidémie, inflammation