在澳大利亚将基因组检测纳入线粒体疾病常规诊疗

这与日常健康有何关系

许多家庭要花数年时间才能弄清楚他们或孩子为何生病，尤其当症状复杂、牵涉多器官时更是如此。本研究考察了澳大利亚如何利用全基因组检测为疑似线粒体疾病患者加速得出答案，并评估这些高效检测是否惠及最需要的人群。

现代DNA检测进入常规医疗

线粒体疾病源自细胞内微小“发电站”功能障碍，可在任何年龄影响大脑、肌肉、心脏及其他器官。直到最近，确诊往往需要接近十年的时间，期间需经历许多侵入性且割裂的检测。全基因组测序提供一次性、广角的基因组视图，涵盖常规染色体以及线粒体中独立存在的DNA。2023年底，澳大利亚开始为临床强烈怀疑存在线粒体问题的人群提供公费此类检测。

谁接受了检测以及他们的居住地

研究回顾了2023年11月至2025年5月间，澳大利亚首批300例接受公费全基因组检测以评估疑似线粒体疾病的患者。患者年龄从婴儿至96岁不等，略超一半为成人。大多数样本来自血液，约两成至三成病例（约二成至四成）为患者与其父母均提供样本，这有助于发现父母未携带的新发变异。研究发现，大多数转诊来自神经科、临床遗传学及代谢科医生，且居住在大城市，尤其是新南威尔士州与维多利亚州的人更有可能接受检测，而偏远或地区性地区的接受率明显较低。

检测的实际发现

总体而言，约五分之一的受检者通过全基因组检测获得了明确的遗传学诊断。在这些确诊病例中，略多于一半涉及已知能导致线粒体疾病的基因，且最常见于线粒体DNA。值得注意的是，近一半的诊断并非线粒体疾病，而是其他能模拟其症状的遗传性疾病，尤其是儿童中的神经发育综合征。其中若干替代性诊断提示可行的治疗或需要密切健康监测，例如其他代谢性疾病或癌症风险综合征。该检测还成功解决了一些先前基因面板或外显子组检测未能确诊的病例，包括复杂的DNA重排与大片段缺失——这些结构性改变全基因组测序检测更可靠。

可及性缺口与未解问题

尽管检测在全国范围内可用，首年公费检测的使用量仅约为卫生规划者预期的四分之一，尽管随时间有所上升。经人口规模调整后，富裕与较贫困地区的检测率相似，表明收入水平可能并非主要障碍，地理位置更具影响。然而，地区与偏远社区的人均检测次数仍低于城市居民，反映出在主要中心以外提供先进遗传服务的更广泛挑战。大多数患者仍未获得明确诊断，尽管一部分人携带的基因变异随着科学进展可能被重新归类为致病性。

这对患者与家庭意味着什么

该研究表明，公费全基因组测序能够为许多疑似线粒体疾病的患者带来有意义的答案，并能揭示其他潜在的遗传疾病。同时，研究强调居住地仍影响获得该技术的机会。作者认为，要真正帮助患者，卫生系统必须将强有力的检测与公平的可及性相结合，为非专科医生提供良好支持，并随新发现不断跟进，将不确定的结果转化为明确诊断。

引用: Ball, M., Baker, N., Lim, S.C. et al. Mainstreaming genomic testing for mitochondrial disease in Australia. Eur J Hum Genet 34, 658–666 (2026). https://doi.org/10.1038/s41431-026-02053-6

关键词: 线粒体疾病, 全基因组测序, 基因诊断, 健康公平, 澳大利亚