信迪利单抗（PD-1 抑制剂）联合仑伐替尼作为转化治疗，继而择期手术（SILENSES）用于晚期不可切除肝细胞癌：一项 II 期扩展试验

将不可手术的癌症转为可手术的选择

肝癌常在发现时已无法安全切除，患者只能依赖能减缓病情的药物。本研究探索一种新策略：先使用强效药物联合方案缩小并控制晚期肿瘤，然后在肿瘤变得可切除时进行手术。对于曾被视为不可手术的患者，这一路径为长期生存甚至潜在治愈提供了现实希望。

一种沉默到来但凶险的癌症

肝细胞癌是最常见的肝癌类型，是全球主要的癌症死亡原因之一，在东亚尤为多见。早期发现时，手术效果可观，许多患者可生存五年或更久。但由于症状常在晚期才出现，超过半数患者在肿瘤已长大、侵入血管或转移到其他器官后才被确诊。此时，癌症被判断为“不可切除”，无法通过手术安全切除，医生只能依靠药物治疗。

使手术成为可能的两药方案

研究团队在 120 名既往未治疗的晚期不可切除肝癌患者中测试了一种两药联合方案。一种药物信迪利单抗通过阻断免疫细胞上的分子“刹车”来帮助免疫系统识别并攻击癌细胞；另一种仑伐替尼则针对肿瘤的血供和生长信号。患者每天口服仑伐替尼，每三周静脉注射信迪利单抗。每隔几个月，医生通过影像和肝功能评估判断肿瘤是否缩小以及剩余肝脏是否足够强健以承受手术。

从药物反应到走进手术室

约 56% 的患者（120 人中有 67 人）在该联合治疗下获得了足以被多学科团队判定为适合手术的改善。其中 60 人接受了部分肝切除，有时还同时切除了阻塞大静脉的肿瘤栓子。外科医生在 97% 的手术中实现了肉眼可见肿瘤的完整切除并获得了阴性切缘。病理学检查显示，超过四分之三的手术患者组织出现了明显的治疗学改变，超过三成在主肿块中未见存活肿瘤细胞。

更长的生存和延迟复发

在中位随访近三年半后，试验中所有患者的三年总生存率为 50%，五年生存率约为 43%。对于接受手术的患者结果尤为显著：约 74% 的术后患者五年仍然存活，而未接受手术的组中位生存仅约一年。对外科患者而言，典型的无进展生存或生存终点发生的时间约为 40 个月。切除组织的病理学反应深度——即肿瘤细胞被破坏的程度——强烈预测了总体生存和无复发生存时间。

权衡收益与风险

该联合用药疗效显著，但并非无害。几乎所有患者都出现了某种不良反应，最常见的是高血压、皮肤反应和发热。约三分之一发生了严重的与治疗相关的不良事件，四名患者因心肌炎、出血等并发症死亡。外科并发症较少且未导致死亡，但部分患者出现了严重的术后问题。总体而言，考虑到达到手术患者的显著生存获益，安全性被认为是可管理的。

这对患者可能意味着什么

本研究表明，对于许多曾被认为不可切除的晚期肝癌患者，经过精心设计的先行组合药物治疗随后择期手术的序贯策略，能够显著延长生存并可能带来长期控制的机会。尽管该试验为单中心、且未设置与其他治疗的对照组，但其结果有力支持先缩小肿瘤再行手术可改善结局的理念。对于面对晚期肝癌诊断的患者及其家庭，这一新兴的“转化治疗”策略可能很快成为值得与治疗团队讨论的重要选项。

引用: Lu, S., Zhang, W., Li, J. et al. Sintilimab (PD-1 inhibitor) plus lenvatinib as conversion therapy followed by sequential surgery (SILENSES) for advanced unresectable hepatocellular carcinoma: a phase II, expansion trial. Sig Transduct Target Ther 11, 167 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02708-2

关键词: 肝癌, 转化治疗, 免疫治疗, 靶向治疗, 外科切除