シンチリマブ（PD-1阻害薬）＋レンバチニブによるコンバージョン療法と続く連続的手術（SILENSES）：切除不能進行肝細胞癌に対する第II相拡大試験

手術不可能ながんを手術適応へ変える

肝臓がんはしばしば発見が遅れ、外科的に安全に切除できないことが多く、患者は病勢を遅らせるにとどまる薬物療法に頼らざるを得ません。本研究は新たな戦略を検証します。強力な薬剤の組み合わせを先行して用い、進行した肝腫瘍を縮小・抑制したのち、切除可能になった段階で手術を行うという方法です。かつては手術適応外とされた診断を受けた人にとって、このアプローチは長期生存、さらには根治の可能性への現実的な道を示します。

静かに進行する手強いがん

肝細胞癌は肝臓がんの中で最も一般的なタイプで、世界的に主要な癌死因の一つであり、特に東アジアで頻度が高いです。早期に発見されれば、手術は非常に有効で、多くの患者が5年以上生存します。しかし症状が現れるのが遅いため、患者の半数以上は腫瘍が大きくなったり、血管内へ広がったり、他臓器に転移した後に診断されます。その時点で癌は“切除不能”と判定され、安全に切除できないため医師は薬物療法に頼らざるを得ません。

手術を可能にする2剤併用プラン

研究チームは、進行し未治療の切除不能肝癌患者120例に対して2種類の新しい抗癌薬の併用を試験しました。1剤のシンチリマブは免疫細胞の“ブレーキ”を解除することで免疫系が癌細胞を認識・攻撃しやすくします。もう1剤のレンバチニブは腫瘍の血管や増殖シグナルを標的とします。患者はレンバチニブを毎日経口で服用し、シンチリマブは3週ごとに静脈内投与されました。数か月ごとに画像検査と肝機能を評価し、腫瘍が縮小し残存肝が手術に耐えうるかを判断しました。

薬物反応から手術室へ

約56％の患者（120例中67例）がこの併用療法で十分に改善し、多職種チームにより手術適応と判断されました。そのうち60例が肝部分切除を受け、時に主要静脈を閉塞していた腫瘍塞栓も同時に切除されました。これらの手術の97％で肉眼的に見える癌が切除マージン陰性で摘出されました。切除組織を顕微鏡で調べると、手術を受けた患者の4分の3以上で強い治療効果が認められ、3分の1以上では主腫瘍に生存する腫瘍細胞が残存していませんでした。

延長された生存と再発の遅延

中央値で約3年半の追跡期間の時点で、本試験の全患者の半数が3年時点で生存しており、約43％が5年時点で生存していました。特に手術を受けた群で顕著な結果が得られ、手術群の約74％が5年生存を達成したのに対し、手術を受けなかった群の中央値生存期間はおよそ1年と大幅に短かかったです。手術群における無再発生存または死亡までの中央値は約40か月でした。摘出組織での反応の深さ――腫瘍細胞がどれだけ完全に消失したか――は全生存期間と無再発期間のいずれも強く予測しました。

利益とリスクのバランス

併用療法は強力でしたが有害事象がないわけではありません。ほとんどすべての患者に何らかの副作用が現れ、最も一般的なのは高血圧、皮膚反応、発熱でした。約3分の1の患者が重篤な治療関連合併症を発症し、心筋炎や出血などの合併症により4名が死亡しました。手術合併症はより少なく、死亡には至りませんでしたが、一部に重篤な術後合併症が見られました。全体として安全性プロファイルは管理可能と判断され、特に手術に至った患者での著しい生存利益を踏まえると許容範囲と考えられました。

患者にとっての意義

この研究は、かつて切除不能とされた進行肝癌の多くの患者に対し、計画的に組み合わせ薬物療法を先行させ、その後に手術を行うシーケンスが生存を大幅に延ばし、長期制御の可能性を提供しうることを示唆します。試験は単一施設で行われ、他の治療と比較する対照群は含まれていませんが、まず腫瘍を縮小してから手術を行う戦略が転帰を変えうるという考えを強力に支持します。進行肝癌の診断に直面する患者や家族にとって、この新しい“コンバージョン療法”戦略は今後重要な選択肢として医療チームと話し合うべき事項となるでしょう。

引用: Lu, S., Zhang, W., Li, J. et al. Sintilimab (PD-1 inhibitor) plus lenvatinib as conversion therapy followed by sequential surgery (SILENSES) for advanced unresectable hepatocellular carcinoma: a phase II, expansion trial. Sig Transduct Target Ther 11, 167 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02708-2

キーワード: 肝癌, コンバージョン療法, 免疫療法, 分子標的療法, 外科的切除