Синтилимаб (ингибитор PD-1) в сочетании с ленватинибом как конверсионная терапия с последующей последовательной операцией (SILENSES) при распространённой нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме: фазa II, расширяющее исследование

Преобразование неоперабельного рака в вариант для хирургии

Рак печени часто обнаруживают слишком поздно, чтобы хирурги могли безопасно его удалить, и пациенты вынуждены полагаться на препараты, которые лишь замедляют развитие болезни. В этом исследовании изучается новая стратегия: сначала использовать мощные комбинации препаратов, чтобы уменьшить и «укротить» распространённые опухоли печени, а затем оперировать, когда они станут резектабельными. Для людей с диагнозом, который ранее считался неоперабельным, этот подход предлагает реалистичный путь к долгосрочному выживанию и даже к потенциальному излечению.

Тяжёлый рак, который развивается незаметно

Гепатоцеллюлярная карцинома, наиболее распространённая форма рака печени, является одной из ведущих причин смертности от рака в мире и особенно распространена в Восточной Азии. При раннем обнаружении хирургическое лечение может быть очень эффективным: многие пациенты живут пять лет и дольше. Но поскольку симптомы часто появляются поздно, более половины пациентов получают диагноз только после того, как опухоль вырастает до больших размеров, прорастает в кровеносные сосуды или даёт метастазы в другие органы. В такой момент рак называют «нерезектабельным», то есть его нельзя безопасно вырезать, и врачи вынуждены полагаться только на медикаментозную терапию.

Двухпрепаратный план, чтобы сделать операцию возможной

Команда исследователей протестировала комбинацию двух современных противораковых препаратов у 120 пациентов с распространённой, ранее не лечившейся, нерезектабельной раком печени. Один препарат, синтилимаб, помогает иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки, блокируя молекулярный «тормоз» на иммунных клетках. Другой, ленватиниб, нацелен на кровоснабжение опухоли и сигнальные пути её роста. Пациенты принимали ленватиниб перорально ежедневно и получали синтилимаб внутривенно каждые три недели. Каждые несколько месяцев врачи проверяли сканирование и функцию печени, чтобы решить, уменьшились ли опухоли и достаточно ли оставшейся печени, чтобы перенести операцию.

От ответа на лекарство к операционной

Примерно 56% пациентов (67 из 120) улучшились настолько на этой комбинации препаратов, что мультидисциплинарная команда сочла их подходящими для операции. Шестидесяти из них впоследствии удалили часть печени, иногда вместе с опухолевыми тромбами, блокировавшими крупные вены. Хирургам удалось удалить всю видимую опухоль с чистыми краями в 97% этих операций. При микроскопическом исследовании удалённой ткани более трёх четвертей оперированных пациентов показали выраженные эффекты лечения, и более трети не имели живых опухолевых клеток в основной массе.

Продление жизни и отсрочка рецидива

После медианного наблюдения почти три с половиной года половина всех пациентов в исследовании была жива через три года, а примерно 43% — через пять лет. Результаты были особенно впечатляющими для тех, кто перенёс операцию: примерно 74% оперированных пациентов были живы через пять лет по сравнению с гораздо меньшим числом в группе без операции, у которой медиана выживания составляла всего около года. Среди оперированных пациентов типичное время до возвращения рака или смерти составляло около 40 месяцев. Глубина ответа — насколько полностью опухолевые клетки были уничтожены в удалённой ткани — сильно предсказывала как общую выживаемость, так и длительность свободного от рецидива периода.

Баланс пользы и рисков

Комбинация препаратов была мощной, но не безвредной. Почти у всех пациентов возникали побочные эффекты, чаще всего повышение артериального давления, кожные реакции и лихорадка. Примерно у трети развивались серьёзные побочные явления, связанных с лечением, и четыре пациента умерли от осложнений, таких как воспаление сердца и кровотечение. Хирургические осложнения встречались реже и не привели к смерти, но у некоторых пациентов возникали тяжёлые послеоперационные проблемы. В целом профиль безопасности сочли управляемым, особенно с учётом значительного прироста выживания у тех, кто дошёл до операции.

Что это может значить для пациентов

Это исследование показывает, что для многих людей с распространённым раком печени, ранее считавшимся неоперабельным, тщательно спланированная последовательность комбинированной медикаментозной терапии с последующей операцией может существенно продлить жизнь и дать шанс на долгосрочный контроль заболевания. Хотя исследование проводилось в одном центре и не включало контрольную группу, получавшую другие виды лечения, оно добавляет веских аргументов в пользу идеи о том, что сначала уменьшить опухоль, а затем оперировать — значит изменить исход. Для пациентов и их семей, столкнувшихся с диагнозом распространённой гепатоцеллюлярной карциномы, эта развивающаяся стратегия «конверсионной терапии» может вскоре стать важным вариантом для обсуждения с лечащей командой.

Цитирование: Lu, S., Zhang, W., Li, J. et al. Sintilimab (PD-1 inhibitor) plus lenvatinib as conversion therapy followed by sequential surgery (SILENSES) for advanced unresectable hepatocellular carcinoma: a phase II, expansion trial. Sig Transduct Target Ther 11, 167 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02708-2

Ключевые слова: рак печени, конверсионная терапия, иммунотерапия, таргетная терапия, хирургическое удаление