סינטילימב (מעכב PD-1) יחד עם לנבטיניב כטיפול המרה ואחריו ניתוח סדרתי (SILENSES) לסרטן הכבד מתקדם בלתי ניתן להסרה: ניסוי פתיחה של שלב II

הפיכת סרטן שלא ניתן לנתח לאופציה כירורגית

סרטן הכבד מתגלה לעיתים קרובות מאוחר מדי כדי שניתן יהיה להסירו בבטחה בניתוח, ולכן המטופלים נשענים על תרופות שיכולות רק להאט את המחלה. מחקר זה בוחן אסטרטגיה חדשה: שימוש בקומבינציות תרופתיות חזקות בהתחלה כדי לצמצם ולבלום גידולים מתקדמים בכבד, ולאחר מכן לבצע ניתוח כשהם הופכים לניתנים להסרה. עבור אנשים שנזקקו בעבר לאבחנה שנחשבה בלתי ניתנת לניתוח, גישה זו מציעה נתיב ריאלי להישרדות ארוכת טווח ואפילו לאפשרות לריפוי.

סרטן קשה שמופיע בשקט

סרכומה תאית של הכבד (הפטוצלולאר קרצינומה), הצורה השכיחה ביותר של סרטן הכבד, היא מוות מוביל מסרטן ברחבי העולם ונפוצה במיוחד במזרח אסיה. כאשר היא מתגלת בשלב המוקדם, הניתוח יכול להיות יעיל מאוד, והרבה מטופלים חיים חמש שנים ומעלה. אך מכיוון שהתסמינים מופיעים לעיתים קרובות בשלב מאוחר, יותר מחצי מהמטופלים מאובחנים רק לאחר שהגידול צמח משמעותית, חדר לכלי דם או התפשט לאיברים אחרים. בנקודה זו, הסרטן מסומן כ'בלתי ניתן להסרה', כלומר איננו ניתן להוציאו בבטחה בניתוח, והרופאים צריכים להסתמך אך ורק על תרופות.

תוכנית דו-תרופתית כדי לאפשר ניתוח

צוות המחקר בחן שילוב של שתי תרופות מודרניות נגד סרטן ב-120 מטופלים עם סרטן כבד מתקדם, שלא קיבלו טיפול קודם ובלתי ניתן להסרה. תרופה אחת, סינטילימב, מסייעת למערכת החיסון לזהות ולתקוף תאי סרטן על ידי חסימת "מעצור" מולקולרי בתאי החיסון. השנייה, לנבטיניב, פועלת על אספקת הדם לגידול ועל אותות הגדילה שלו. המטופלים נטלו לנבטיניב דרך הפה מדי יום וקיבלו סינטילימב תוך ורידי כל שלושה שבועות. כל כמה חודשים בדקו הרופאים סריקות ותפקוד כבד כדי להעריך האם הגידולים התכווצו והאם שארית הכבד חזקה דיו לעמוד בניתוח.

מתגובה לתרופה לחדר הניתוח

כ-56% מהמטופלים (67 מתוך 120) השתפרו מספיק בשילוב התרופות הזה כדי שצוות רב־תחומי יחשיב אותם מתאימים לניתוח. שישה עשר מהם עברו בידיוק חלק מהכבד להסרה, לעתים יחד עם סתימות גידוליות שחסמו ורידים מרכזיים. המנתחים הצליחו להסיר את כל הסרטן הנראה עם שוליים נקיים ב-97% מהניתוחים האלה. כאשר רקמות שהוסרו נבדקו תחת המיקרוסקופ, יותר משלושת-רבעי מהמטופלים הניתוחיים הראו השפעות טיפוליות חזקות, ולמעלה משליש לא היו בהם תאי גידול חיים באזור מסה הראשי.

חיים ארוכים יותר ועיכוב החזרת המחלה

לאחר מעקב חציוני של כמעט שלוש וחצי שנים, מחצית מכלל המטופלים במחקר היו עדיין בחיים לאחר שלוש שנים, וכ-43% היו בחיים לאחר חמש שנים. התוצאות היו מרשימות במיוחד עבור אלה שעברו ניתוח: בערך 74% מהמטופלים שנותחו היו בחיים לאחר חמש שנים, בהשוואה להרבה פחותים בקבוצת הלא־ניתוח, שבה הישרדות החציונית הייתה כ־שנה בלבד. בקרב המטופלים שנותחו, הזמן הטיפוסי עד להישנות הסרטן או עד למות המטופל היה כ־40 חודשים. עומק התגובה — כמה התאים הגידוליים נהרסו בבירור ברקמה שהוסרה — ניבא באופן חזק גם את ההישרדות הכוללת וגם את משך הזמן שבו המטופלים נשארו חופשיים מהישנות.

איזון בין יתרונות לסיכונים

קומבינציית התרופות היתה חזקה אך לא נטולת נזק. כמעט כל המטופלים חוו תופעות לוואי כלשהן, הנפוצות ביותר היו לחץ דם גבוה, תגובות בעור וחום. כשליש פיתחו בעיות חמורות הקשורות לטיפול, וארבעה מטופלים מתו מסיבוכים כגון דלקת לב ודימומים. סיבוכי ניתוח היו פחות שכיחים ולא גרמו לתמותה, אך כמה מטופלים פיתחו בעיות חמורות לאחר הניתוח. באופן כללי, פרופיל הבטיחות נחשב ניתן לניהול, בייחוד בהתחשב ברווחי ההישרדות המשמעותיים בקרב אלה שהגיעו לניתוח.

מה זה עשוי להיות עבור מטופלים

מחקר זה מצביע על כך שעבור רבים עם סרטן כבד מתקדם שנחשב בעבר בלתי ניתן להסרה, רצף מתוכנן של טיפול קומבינציוני בתרופות ואחריו ניתוח יכול להאריך באופן משמעותי את החיים ואולי להציע סיכוי לשליטה ארוכת טווח. אף שנסיון זה נערך במרכז יחיד ולא כלל קבוצת השוואה שקיבלה טיפולים אחרים, הוא מחזק את הרעיון שמחיצות הגידול תחילה ואז ניתוח יכולים לשנות את התוצאות. עבור מטופלים ובני משפחות המתמודדים עם אבחון של סרטן כבד מתקדם, אסטרטגיית "טיפול המרה" זו שעולה יכולה בקרוב להפוך לאופציה חשובה לשיחה עם צוות הטיפול שלהם.

ציטוט: Lu, S., Zhang, W., Li, J. et al. Sintilimab (PD-1 inhibitor) plus lenvatinib as conversion therapy followed by sequential surgery (SILENSES) for advanced unresectable hepatocellular carcinoma: a phase II, expansion trial. Sig Transduct Target Ther 11, 167 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02708-2

מילות מפתח: סרטן הכבד, טיפול המרה, אימונו-תרפיה, טיפול מוסטדי, כריתה כירורגית