Sintilimabe (inibidor de PD-1) mais lenvatinibe como terapia de conversão seguida de cirurgia sequencial (SILENSES) para carcinoma hepatocelular avançado irressecável: um ensaio de fase II, de expansão

Transformando um câncer inoperável em opção cirúrgica

O câncer de fígado frequentemente é detectado tarde demais para que cirurgiões o retirem com segurança, deixando os pacientes dependentes de medicamentos que apenas desaceleram a doença. Este estudo investiga uma nova estratégia: usar primeiro combinações potentes de fármacos para reduzir e controlar tumores hepáticos avançados e, depois, operar quando eles se tornam ressecáveis. Para quem enfrentava um diagnóstico antes considerado inoperável, essa abordagem oferece um caminho realista rumo à sobrevida em longo prazo e até a uma possível cura.

Um câncer difícil que chega silenciosamente

O carcinoma hepatocelular, a forma mais comum de câncer de fígado, é uma das principais causas de morte por câncer no mundo e é especialmente prevalente no Leste Asiático. Quando detectado cedo, a cirurgia pode ser altamente eficaz, com muitos pacientes vivendo cinco anos ou mais. Mas como os sintomas costumam surgir tardiamente, mais da metade dos pacientes é diagnosticada apenas após o tumor ter crescido muito, invadido vasos sanguíneos ou alcançado outros órgãos. Nesse ponto, o câncer é classificado como “irressecável”, ou seja, não pode ser removido com segurança, e os médicos precisam confiar apenas em medicamentos.

Um plano de dois medicamentos para viabilizar a cirurgia

A equipe de pesquisa testou a combinação de dois fármacos modernos contra o câncer em 120 pacientes com carcinoma hepatocelular avançado, previamente não tratado e irressecável. Um dos medicamentos, o sintilimabe, ajuda o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerígenas ao bloquear um “freio” molecular nas células imunes. O outro, o lenvatinibe, dirige-se ao suprimento sanguíneo do tumor e aos sinais de crescimento. Os pacientes tomavam lenvatinibe por via oral diariamente e recebiam sintilimabe por via intravenosa a cada três semanas. A cada poucos meses, os médicos avaliavam exames por imagem e a função hepática para decidir se os tumores haviam diminuído e se o fígado remanescente estava forte o suficiente para suportar a cirurgia.

Da resposta medicamentosa à sala de operação

Cerca de 56% dos pacientes (67 de 120) apresentaram melhora suficiente com essa combinação de medicamentos para serem considerados aptos à cirurgia por uma equipe multidisciplinar. Sessenta deles passaram por ressecção parcial do fígado, às vezes incluindo a remoção de trombos tumorais que obstruíam veias principais. Os cirurgiões conseguiram remover todo câncer visível com margens livres em 97% dessas operações. Ao examinar o tecido retirado ao microscópio, mais de três quartos dos pacientes operados exibiram efeitos terapêuticos marcantes, e mais de um terço não apresentaram células tumorais viáveis na massa principal.

Vidas mais longas e recidiva retardada

Após um acompanhamento mediano de quase três anos e meio, metade dos pacientes incluídos no estudo ainda estava viva aos três anos, e cerca de 43% estavam vivos aos cinco anos. Os resultados foram especialmente notáveis entre os que passaram pela cirurgia: aproximadamente 74% dos pacientes operados estavam vivos aos cinco anos, em comparação com muito menos naqueles que não foram operados, cujo tempo mediano de sobrevida foi de cerca de um ano. Entre os pacientes cirúrgicos, o tempo típico até o retorno do câncer ou o óbito foi de cerca de 40 meses. A profundidade da resposta — quão completamente as células tumorais foram destruídas no tecido removido — previu fortemente tanto a sobrevida global quanto o tempo em que os pacientes permaneceram livres de recidiva.

Equilibrando benefícios e riscos

A combinação medicamentosa foi potente, mas não isenta de riscos. Quase todos os pacientes apresentaram algum efeito colateral, mais comumente hipertensão, reações cutâneas e febre. Cerca de um terço desenvolveu problemas graves relacionados ao tratamento, e quatro pacientes morreram por complicações como inflamação cardíaca e hemorragia. As complicações cirúrgicas foram menos frequentes e não causaram óbitos, mas alguns pacientes apresentaram problemas pós-operatórios sérios. No geral, o perfil de segurança foi considerado manejável, especialmente diante dos ganhos significativos de sobrevida naqueles que alcançaram a cirurgia.

O que isso pode significar para os pacientes

Este estudo sugere que, para muitas pessoas com carcinoma hepatocelular avançado antes considerado irressecável, uma sequência bem planejada de terapia combinada seguida de cirurgia pode estender substancialmente a vida e oferecer a chance de controle em longo prazo. Embora o ensaio tenha sido conduzido em um único centro e não tenha incluído um grupo de comparação recebendo outros tratamentos, ele reforça a ideia de que reduzir os tumores primeiro e então operar pode transformar os desfechos. Para pacientes e famílias diante de um diagnóstico de câncer de fígado avançado, essa estratégia emergente de “terapia de conversão” pode em breve tornar-se uma opção importante a ser discutida com a equipe de cuidados.

Citação: Lu, S., Zhang, W., Li, J. et al. Sintilimab (PD-1 inhibitor) plus lenvatinib as conversion therapy followed by sequential surgery (SILENSES) for advanced unresectable hepatocellular carcinoma: a phase II, expansion trial. Sig Transduct Target Ther 11, 167 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02708-2

Palavras-chave: câncer de fígado, terapia de conversão, imunoterapia, terapia alvo, ressecção cirúrgica