Sintilimab (PD‑1‑Inhibitor) plus Lenvatinib als Konversionstherapie gefolgt von sequentieller Operation (SILENSES) bei fortgeschrittenem, nicht resektablem hepatozellulärem Karzinom: eine Phase‑II‑Erweiterungsstudie

Ein zuvor nicht operabler Krebs wird operabel

Leberkrebs wird oft zu spät entdeckt, als dass Chirurgen ihn sicher entfernen könnten, sodass Patientinnen und Patienten auf Medikamente angewiesen sind, die die Krankheit nur verlangsamen. Diese Studie untersucht eine neue Strategie: Zunächst leistungsfähige Medikamentenkombinationen einzusetzen, um fortgeschrittene Lebertumoren zu verkleinern und zu kontrollieren, und anschließend zu operieren, wenn sie entfernbar geworden sind. Für Menschen mit einer einst als inoperabel geltenden Diagnose eröffnet dieser Ansatz einen realistischen Weg zu langem Überleben und möglicherweise sogar zu einer Heilung.

Ein heimtückischer Krebs mit später Entdeckung

Das hepatozelluläre Karzinom, die häufigste Form von Leberkrebs, zählt zu den führenden Krebstodesursachen weltweit und ist besonders in Ostasien verbreitet. Wird es früh entdeckt, kann eine Operation sehr wirksam sein, und viele Patientinnen und Patienten leben fünf Jahre oder länger. Da Symptome jedoch oft erst spät auftreten, werden mehr als die Hälfte der Fälle erst diagnostiziert, nachdem der Tumor groß geworden, in Blutgefäße eingewachsen oder in andere Organe gestreut hat. In diesem Stadium gilt der Krebs als „nicht resektabel“, das heißt, er kann nicht sicher chirurgisch entfernt werden, und Ärztinnen und Ärzte müssen allein auf Medikamente setzen.

Ein Zwei‑Medikamenten‑Plan, um Operationen zu ermöglichen

Das Forscherteam prüfte eine Kombination aus zwei modernen Krebsmedikamenten bei 120 Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem, zuvor unbehandeltem, nicht resektablem Leberkrebs. Ein Medikament, Sintilimab, unterstützt das Immunsystem dabei, Krebszellen zu erkennen und anzugreifen, indem es eine molekulare „Bremse“ der Immunzellen blockiert. Das andere, Lenvatinib, zielt auf die Blutversorgung und Wachstumssignale des Tumors. Die Patientinnen und Patienten nahmen Lenvatinib täglich oral ein und erhielten Sintilimab alle drei Wochen intravenös. Alle paar Monate überprüften die Ärztinnen und Ärzte Scans und die Leberfunktion, um zu entscheiden, ob die Tumoren geschrumpft waren und die verbleibende Leber ausreichend stark für eine Operation war.

Vom Ansprechen auf die Medikamente in den OP‑Saal

Etwa 56 % der Patientinnen und Patienten (67 von 120) verbesserten sich unter dieser Medikamentenkombination ausreichend, um von einem multidisziplinären Team als operationsfähig eingestuft zu werden. Sechzig von ihnen unterzogen sich daraufhin einer teilweisen Leberresektion, teilweise ergänzt durch Entfernung von tumorbedingten Blutgerinnseln in großen Venen. In 97 % dieser Eingriffe konnten Chirurginnen und Chirurgen alle sichtbaren Tumorherde mit sauberen Schnitträndern entfernen. Bei der mikroskopischen Untersuchung des entfernten Gewebes zeigten mehr als drei Viertel der Operierten starke Behandlungseffekte, und bei über einem Drittel fanden sich in der Hauptmasse keine lebensfähigen Tumorzellen mehr.

Längeres Überleben und verzögerte Rückkehr

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von fast dreieinhalb Jahren waren die Hälfte aller Studienteilnehmenden nach drei Jahren noch am Leben, und etwa 43 % lebten nach fünf Jahren noch. Die Resultate waren besonders beeindruckend bei denen, die operiert worden waren: Ungefähr 74 % der Operierten lebten fünf Jahre, im Vergleich zu deutlich weniger in der Nicht‑Operationsgruppe, deren medianes Überleben nur etwa ein Jahr betrug. Bei den Operierten betrug die mediane Zeit bis zum Wiederauftreten des Krebses oder bis zum Tod etwa 40 Monate. Die Tiefe des Ansprechens — wie vollständig die Tumorzellen im entfernten Gewebe zerstört waren — sagte sowohl das Gesamtüberleben als auch die Dauer des rückfallfreien Intervalls stark voraus.

Abwägung von Nutzen und Risiken

Die Medikamentenkombination war wirkstark, aber nicht ohne Nebenwirkungen. Fast alle Patientinnen und Patienten erlebten gewisse Nebenwirkungen, am häufigsten Bluthochdruck, Hautreaktionen und Fieber. Etwa ein Drittel entwickelte schwere therapiebedingte Probleme, und vier Patientinnen bzw. Patienten starben an Komplikationen wie Herzmuskelentzündung und Blutungen. Chirurgische Komplikationen traten seltener auf und führten nicht zu Todesfällen, jedoch entwickelten einige Operierte schwere postoperative Probleme. Insgesamt wurde das Sicherheitsprofil als handhabbar eingeschätzt, insbesondere angesichts der beträchtlichen Überlebensvorteile bei denjenigen, die eine Operation erreichen konnten.

Was das für Patientinnen und Patienten bedeuten kann

Die Studie legt nahe, dass für viele Menschen mit fortgeschrittenem Leberkrebs, die zuvor als inoperabel galten, eine sorgfältig geplante Abfolge aus kombinierter medikamentöser Therapie und anschließender Operation das Leben deutlich verlängern und Chancen auf eine langfristige Kontrolle bieten kann. Obwohl die Studie an einem einzelnen Zentrum durchgeführt wurde und keine Vergleichsgruppe mit anderen Behandlungen einschloss, stärkt sie die Idee, dass erst Tumoren zu verkleinern und dann zu operieren die Behandlungsergebnisse verändern kann. Für Patientinnen und Patienten sowie ihre Familien, die mit einer fortgeschrittenen Leberkrebsdiagnose konfrontiert sind, könnte diese aufkommende „Konversionstherapie“ bald eine wichtige Option sein, die sie mit ihrem Behandlungsteam besprechen sollten.

Zitation: Lu, S., Zhang, W., Li, J. et al. Sintilimab (PD-1 inhibitor) plus lenvatinib as conversion therapy followed by sequential surgery (SILENSES) for advanced unresectable hepatocellular carcinoma: a phase II, expansion trial. Sig Transduct Target Ther 11, 167 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02708-2

Schlüsselwörter: Leberkrebs, Konversionstherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie, chirurgische Resektion