Traiettorie di multimorbidità e i loro impatti specifici per sesso sul rischio di mortalità e di riammissione ospedaliera

Perché gestire molte malattie fa la differenza

Con l’aumentare dell’aspettativa di vita, un numero crescente di persone convive contemporaneamente con più malattie croniche, una condizione che i medici definiscono «multimorbidità». Questo intreccio di patologie complica le decisioni terapeutiche e aumenta la probabilità di tornare in ospedale o di morire precocemente. Lo studio qui riassunto utilizza l’ampio database UK Biobank, una risorsa di ricerca che segue la salute di oltre mezzo milione di persone, per indagare quali combinazioni di malattie siano particolarmente pericolose, come questi schemi differiscano tra donne e uomini e dove il sistema sanitario potrebbe concentrare gli sforzi per prevenire danni evitabili.

Seguire i pazienti nel tempo

I ricercatori hanno esaminato le cartelle ospedaliere codificate con il sistema internazionale ICD10 per oltre 500.000 partecipanti allo UK Biobank, seguendoli per circa un decennio. Piuttosto che analizzare le malattie una per una, hanno trattato la storia clinica di ciascuna persona come una linea temporale: quale diagnosi è arrivata per prima, quale è seguita e quanto rapidamente si sono accumulate nuove condizioni. Hanno raggruppato diagnosi correlate in blocchi più ampi, quindi hanno usato metodi di clustering per identificare schemi comuni di multimorbidità come prevalentemente problemi cardiometabolici, disturbi digestivi, muscoloscheletrici e un cluster particolarmente grave «complesso, ad alta morbilità» che coinvolge molti sistemi contemporaneamente. Le donne tendevano ad accumulare diagnosi più lentamente rispetto agli uomini e si trovavano più spesso in cluster a bassa morbilità alla prima presentazione in ospedale, mentre gli uomini arrivavano più frequentemente con malattie cardiometaboliche avanzate.

Come le condizioni aggiuntive modificano il rischio

Per capire cosa questi schemi significano per i pazienti, il team ha modellato come ogni diagnosi precedente aggiuntiva influenzasse il rischio di morte o di riammissione ospedaliera entro un anno da una nuova diagnosi ospedaliera. Hanno aggiustato per età e analizzato donne e uomini separatamente. In media, ogni diagnosi in più aumentava la mortalità a 1 anno di circa il 25–30% e la riammissione del circa 14%, ma questo effetto variava ampiamente a seconda della condizione «presentante» che aveva portato la persona in ospedale. Per esempio, le persone ricoverate per alcuni problemi del ritmo cardiaco o del muscolo cardiaco mostravano aumenti particolarmente grandi del rischio di morte per ogni condizione aggiuntiva, mentre chi aveva certi tumori avanzati era già così compromesso che diagnosi ulteriori facevano una differenza relativamente ridotta. Le patologie della pelle e digestive risultavano particolarmente sensibili alla multimorbidità in termini di utilizzo ospedaliero futuro.

Percorsi nascosti ad alto rischio attraverso le malattie

Oltre al semplice conteggio delle diagnosi, gli autori hanno cercato sequenze specifiche di malattie che tendevano a presentarsi in un ordine prevedibile e che comportavano un pericolo particolarmente elevato. Le hanno chiamate «traiettorie di diagnosi» e si sono concentrati su coppie e catene più lunghe che apparivano frequentemente insieme. Molte delle storie cliniche a rischio più elevato coinvolgevano precedenti oncologici, che aumentavano drasticamente le probabilità di morte o di ritorno in ospedale dopo una vasta gamma di problemi successivi come infezioni polmonari o insufficienza renale. Il team ha anche identificato traiettorie non oncologiche con rischi notevoli. Per le donne, una storia di grave malattia epatica prima di problemi circolatori successivi, o problemi metabolici o cardiaci che precedono l’insufficienza renale o le infezioni intestinali, era associata a un aumento di mortalità e di riammissione ospedaliera a 1 anno di molte volte.

Pericoli diversi per donne e uomini

Quando i ricercatori hanno confrontato donne e uomini sono emerse differenze sia nel modo in cui si accumulava la multimorbidità sia nel modo in cui questa si traduceva in rischio. Gli uomini avevano più probabilità di iniziare le cure ospedaliere già gravati da malattie cardiometaboliche e, in diverse condizioni, ogni diagnosi aggiuntiva aumentava la loro probabilità di morte più che nelle donne — per esempio nelle malattie cerebrovascolari di tipo stroke. Il divario più netto tra i sessi è apparso nella riammissione ospedaliera: per molte diagnosi presentanti, le malattie aggiuntive spingevano donne e uomini a tornare in ospedale a ritmi diversi. Un pattern particolarmente preoccupante negli uomini era una storia pregressa di disturbi mentali e comportamentali legati all’uso di sostanze. Quando questa storia si combinava con anemie, infezioni o alcuni problemi digestivi, amplificava notevolmente sia la mortalità sia la riammissione, indicando un gruppo vulnerabile che necessita di supporto mirato.

Cosa significa per l’assistenza

Lo studio mostra che non tutte le multimorbidità sono uguali. Il semplice conteggio delle diagnosi di un paziente fornisce già informazioni utili sul rischio a breve termine, ma sapere quali malattie sono comparse prima e in quali combinazioni rivela gruppi di pazienti a rischio particolarmente elevato. Poiché queste traiettorie si sviluppano in modi prevedibili, possono offrire finestre per interventi più precoci — per esempio un follow-up più stretto per gli uomini con disturbi da uso di sostanze che sviluppano anemia o infezioni, o per persone con malattia epatica che successivamente si presentano con problemi circolatori o addominali. Gli autori sostengono che gli strumenti di triage ospedaliero e i sistemi di cartelle cliniche elettroniche potrebbero essere aggiornati per incorporare queste storie di diagnosi, aiutando i clinici a identificare pazienti complessi che necessitano di monitoraggio più intensivo e cure personalizzate, e riducendo infine decessi evitabili e ricoveri ripetuti.

Citazione: Ennis, M., McClean, P.L., Shukla, P. et al. Multimorbidity trajectories and their sex-specific impacts on risk of mortality and re-hospitalisation. Sci Rep 16, 12490 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41806-7

Parole chiave: multimorbidità, riammissione ospedaliera, differenze di sesso, traiettorie di malattia, UK Biobank