Responsabilité génétique partagée entre systèmes de maladies psychiatriques et physiques

Pourquoi l’esprit et le corps partagent plus qu’on ne le pense

Les personnes dépressives qui ont aussi un diabète, ou celles présentant des problèmes d’attention qui développent une maladie cardiaque, ont souvent l’impression de mener des combats distincts. Cette étude pose une question simple mais profonde : ces problèmes sont‑ils vraiment séparés, ou trouvent‑ils leur origine dans des racines génétiques communes ? En analysant les données génétiques de millions de personnes, les chercheurs montrent que de nombreuses maladies mentales et physiques sont liées par des risques héréditaires communs, remettant en cause l’idée ancienne selon laquelle le cerveau et le corps relèvent de mondes médicaux distincts.

Regarder plusieurs maladies à la fois

Plutôt que d’étudier une paire de maladies à la fois — par exemple la dépression et la maladie cardiaque — l’équipe a combiné les résultats génétiques de grandes études portant sur 73 troubles physiques et 13 affections psychiatriques. Ces problèmes physiques couvraient huit systèmes corporels, incluant le cœur et les vaisseaux sanguins, les poumons, le tube digestif, les hormones et le métabolisme, le système nerveux, les articulations, les reins et la vessie, ainsi que plusieurs cancers. À l’aide d’outils statistiques avancés, ils ont recherché des motifs cachés : des groupes de maladies partageant des signatures génétiques similaires, même lorsque ces maladies affectaient des parties du corps très différentes.

Familles cachées de maladies physiques

Au sein de chaque système corporel, les chercheurs ont trouvé des groupes de troubles qui avaient tendance à partager un risque génétique. Par exemple, dans les poumons, ils ont identifié un groupe lié à des affections allergiques comme l’asthme et un autre associé à des atteintes plus profondes des voies aériennes, comme la pneumonie et les bronches chroniquement obstruées. Dans certains systèmes, un seul facteur partagé expliquait la majeure partie du recoupement génétique ; dans d’autres, plusieurs facteurs étaient nécessaires. Ces facteurs ne correspondent pas à de nouveaux diagnostics, mais à des « familles » statistiques de maladies qui semblent découler de voies biologiques qui se chevauchent.

Comment problèmes mentaux et physiques s’entrelacent

L’équipe a ensuite comparé ces facteurs physiques à cinq grands regroupements de troubles psychiatriques : les troubles obsessionnels/compulsifs, les troubles de la pensée, les troubles du neurodéveloppement, les affections internalisantes telles que l’anxiété et la dépression, et les troubles liés à l’usage de substances. Ils n’ont trouvé qu’un partage génétique modeste entre la maladie physique et les troubles obsessionnels ou psychotiques/de la pensée. En revanche, les regroupements neurodéveloppementaux, internalisants et liés à l’usage de substances ont montré des liens génétiques forts et étendus avec presque tous les systèmes de maladies physiques. En particulier, les profils génétiques associés au trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité, au trouble de stress post‑traumatique et à la dépression majeure se recoupaient avec les maladies physiques encore davantage que de nombreuses maladies physiques entre elles.

Un fil commun traversant de nombreuses maladies

Pour tester l’existence d’une vulnérabilité physique large et trans‑systémique, les chercheurs ont regroupé les 73 traits physiques et recherché un facteur unique partagé. Ils ont découvert un fil génétique commun reliant 21 de ces troubles, de la maladie cardiaque et du diabète aux problèmes pulmonaires chroniques et à certaines affections digestives et musculo‑squelettiques. Une analyse génomique à l’échelle de ce facteur a identifié 27 régions d’ADN qui contribuent à ce risque physique étendu. Lorsque l’équipe a utilisé ces signaux génétiques pour prédire des schémas de maladies dans une biobanque hospitalière externe, les scores étaient associés à de nombreuses affections physiques, confirmant que ce facteur capture une forme réelle de risque médical à large portée.

Repenser la frontière entre maladie mentale et maladie physique

Pour le lecteur généraliste, le message clé est que beaucoup du risque hérité pour les troubles mentaux et physiques courants n’est pas soigneusement compartimenté selon les organes. Les mêmes courants génétiques qui augmentent les chances d’anxiété, de dépression, de troubles liés au traumatisme ou d’usage de substances augmentent aussi la probabilité d’un large éventail de maladies physiques. Cela ne signifie pas que toutes ces affections sont identiques, ni que la biologie détermine tout, mais cela suggère que la prévention et le traitement pourraient être plus efficaces s’ils ciblaient des racines partagées — telles que des voies de stress persistantes, des comportements établis ou des processus métaboliques — plutôt que seulement les diagnostics individuels qui finissent par apparaître.

Citation: Lawrence, J.M., Foote, I.F., Breunig, S. et al. Shared Genetic Liability across Systems of Psychiatric and Physical Illness. Nat Commun 17, 2993 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69218-1

Mots-clés: recoupement génétique, santé mentale et physique, multimorbidité, génétique psychiatrique, risque de maladie partagé