一项全基因组关联研究确定EYA2为2型糖尿病视网膜病变的致病基因

这对糖尿病患者为何重要

糖尿病性视网膜病变是由长期高血糖引起的眼病，是劳动年龄成年人失明的主要原因之一。然而，并非所有2型糖尿病患者即使在多年患病后都会出现严重的眼损伤。本研究提出了对患者和家庭都至关重要的问题：是否有些人在基因上更容易因糖尿病而失明，这些基因是否能帮助我们更好地预测风险并指向新的治疗方法？

横跨全基因组的搜索

研究人员分析了来自近1.7万名2型糖尿病患者的遗传和健康数据，这些数据来自英国的长期大型队列研究——UK Biobank。所有参与者都有糖尿病，但只有部分人被诊断为糖尿病性视网膜病变，这使团队能够比较有无眼病的群体。研究利用名为全基因组关联研究（GWAS）的方法，扫描了数百万个DNA标记，寻找哪些变异在视网膜受损者中更常见。研究在分析中校正了年龄、性别、体质指数以及每位参与者的糖尿病病程等重要因素，以将基因效应与生活方式或病程影响区分开来。

与眼损伤相关的显著基因

基因组中的一个区域明显突出：位于20号染色体上名为EYA2的基因内的一段DNA。该基因中的一个特定遗传变异（命名为rs6066146）达到了科研界用以判定可靠关联的严格阈值，并在来自芬兰、美国以及其他欧洲和非裔美国人群的四个额外队列中进行了复验。在其中三个独立队列中，同一变异再次显示与糖尿病性视网膜病变的关联，这加强了EYA2参与该疾病的证据。总体上，遗传差异解释了约15%的2型糖尿病患者视网膜病变风险，表明基因在其中起着重要但并非唯一的作用。

从基因到免疫细胞与眼部

找到一个基因只是第一步；理解其功能可以揭示新的生物学机制。EYA2属于一个最初在眼发育中发现、后来被证明影响血管生长的基因家族。早期的动物研究表明，这个家族促进新生血管形成，而在糖尿病患者视网膜中发生的新生血管是有害的。在这项新研究中，作者将遗传结果与多层次生物学数据结合，包括基因表达模式以及细胞内远端DNA片段如何物理相互作用。他们发现EYA2区域不仅与眼相关，还与脾脏（富含免疫细胞的器官）以及涉及B细胞的通路相连，B细胞是一类白细胞。这提示了一个令人意外的想法：免疫系统——尤其是脾脏中的B细胞——可能有助于决定谁会发展为糖尿病性视网膜病变。

解开糖尿病和激素的作用

研究团队还使用遗传工具检验因果关系。他们询问那些增加2型糖尿病风险的DNA变化是否也会增加眼病风险。分析表明，倾向于患糖尿病的基因倾向确实会推高视网膜病变的风险，并且一种名为前胰岛素（proinsulin）的激素前体可能是重要的中间环节。影响EYA2的变异似乎同时影响糖尿病和眼部损伤，前胰岛素以及可能的免疫细胞变化有助于传递这一效应。额外分析将EYA2变异与眼压和血脂水平联系起来，进一步支持其对代谢和眼健康的广泛影响。

对未来护理的意义

简而言之，这项工作将EYA2确定为一个关键的遗传热点，帮助解释为什么一些2型糖尿病患者比其他人更容易失明。研究结果表明，测量或调控脾脏B细胞、前胰岛素或EYA2通路的活性，或许有一天能改善风险预测或指导保护视网膜的新疗法。尽管现有护理仍依赖于控制血糖、血压和定期眼科筛查，但这项研究为基于个人遗传构成和免疫特征的更个性化策略打开了大门。

引用: Cai, T., Pan, Q., Tao, Y. et al. A genome-wide association study identifies EYA2 as a contributing gene for diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Commun Med 6, 181 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01465-1

关键词: 糖尿病性视网膜病变, 2型糖尿病, 遗传风险, EYA2基因, 视力丧失