Une étude d’association à l’échelle du génome identifie EYA2 comme gène contribuant à la rétinopathie diabétique dans le diabète de type 2

Pourquoi cela compte pour les personnes atteintes de diabète

La rétinopathie diabétique est une maladie oculaire causée par une hyperglycémie prolongée et constitue une cause majeure de cécité chez les adultes en âge de travailler. Pourtant, tout le monde atteint de diabète de type 2 ne développe pas de lésion oculaire grave, même après de nombreuses années. Cette étude pose une question cruciale pour les patients et leurs familles : certaines personnes sont‑elles génétiquement plus vulnérables à la perte de vision liée au diabète, et ces gènes peuvent‑ils nous orienter vers une meilleure prédiction et de nouveaux traitements ?

Un examen de l’ensemble du génome

Les chercheurs ont analysé les données génétiques et de santé de près de 17 000 personnes atteintes de diabète de type 2 dans l’UK Biobank, une vaste étude longitudinale au Royaume‑Uni. Tous les participants avaient un diabète, mais seuls certains avaient reçu un diagnostic de rétinopathie diabétique, ce qui a permis à l’équipe de comparer les personnes avec et sans maladie oculaire. À l’aide d’une technique appelée étude d’association à l’échelle du génome, ils ont balayé des millions de marqueurs d’ADN pour repérer les variantes plus fréquentes chez les personnes présentant des lésions rétiniennes. Ils ont corrigé leurs analyses pour des facteurs importants comme l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle et la durée du diabète, afin de distinguer l’effet des gènes de celui du mode de vie ou de la durée de la maladie.

Un gène remarquable lié aux lésions oculaires

Une région du génome s’est nettement démarquée : un segment d’ADN situé dans un gène appelé EYA2 sur le chromosome 20. Une variante génétique spécifique de ce gène (nommée rs6066146) a atteint le seuil strict que les scientifiques utilisent pour déclarer une association fiable, puis a été testée dans quatre groupes supplémentaires provenant de Finlande, des États‑Unis et d’autres populations européennes et afro‑américaines. Dans trois de ces cohortes indépendantes, la même variante a de nouveau montré un lien avec la rétinopathie diabétique, renforçant la preuve que EYA2 est impliqué dans la maladie. Globalement, la variation héréditaire expliquait environ 15 % du risque de rétinopathie chez les personnes atteintes de diabète de type 2, confirmant que les gènes jouent un rôle significatif, bien que non exclusif.

Du gène aux cellules immunitaires et à l’œil

Découvrir un gène n’est que la première étape ; comprendre sa fonction peut révéler une nouvelle biologie. EYA2 appartient à une famille de gènes découverte à l’origine dans le développement de l’œil et montrée par la suite comme influençant la croissance des vaisseaux sanguins. Des travaux antérieurs chez l’animal suggéraient que cette famille favorise la formation de nouveaux vaisseaux, un processus délétère lorsqu’il survient dans la rétine des personnes diabétiques. Dans la nouvelle étude, les auteurs ont combiné les résultats génétiques avec plusieurs niveaux de données biologiques, y compris les profils d’expression génique et les interactions physiques entre segments d’ADN au sein des cellules. Ils ont découvert que la région EYA2 est liée non seulement à l’œil mais aussi à la rate, un organe riche en cellules immunitaires, et à des voies impliquant les cellules B, un type de globules blancs. Cela suggère l’idée surprenante que le système immunitaire — en particulier les cellules B spléniques — pourrait contribuer à déterminer qui développe une rétinopathie diabétique.

Démêler le rôle du diabète et des hormones

L’équipe a également utilisé des outils génétiques pour tester des relations de cause à effet. Ils se sont demandé si les mêmes modifications d’ADN qui augmentent le risque de diabète de type 2 accroissent également le risque de maladie oculaire. Leurs analyses ont suggéré que les prédispositions génétiques au diabète poussent effectivement le risque de rétinopathie à la hausse, et qu’un précurseur hormonal appelé proinsuline pourrait être un intermédiaire important. Les variantes qui affectent EYA2 semblent influencer à la fois le diabète et les lésions oculaires, la proinsuline et éventuellement des modifications des cellules immunitaires contribuant à transmettre cet effet. Des analyses supplémentaires ont associé la variante EYA2 à la pression intraoculaire et aux taux de lipides sanguins, ce qui soutient davantage son impact étendu sur le métabolisme et la santé oculaire.

Ce que cela signifie pour les soins futurs

Concrètement, ce travail identifie EYA2 comme un foyer génétique clé qui aide à expliquer pourquoi certaines personnes atteintes de diabète de type 2 sont plus susceptibles de perdre la vue que d’autres. Les résultats suggèrent que mesurer ou moduler les cellules B spléniques, la proinsuline ou l’activité de la voie EYA2 pourrait un jour améliorer la prédiction du risque ou orienter de nouveaux traitements protégeant la rétine. Alors que la prise en charge actuelle repose toujours sur le contrôle de la glycémie, de la tension artérielle et des examens oculaires réguliers, cette étude ouvre la voie à des stratégies plus personnalisées fondées sur le profil génétique et immunitaire d’une personne.

Citation: Cai, T., Pan, Q., Tao, Y. et al. A genome-wide association study identifies EYA2 as a contributing gene for diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Commun Med 6, 181 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01465-1

Mots-clés: rétinopathie diabétique, diabète de type 2, risque génétique, gène EYA2, perte de vision