دراسة ارتباط جيني على مستوى الجينوم تحدد EYA2 كجين مسهم في اعتلال الشبكية السكري في داء السكري من النمط الثاني

لماذا يهم هذا الأشخاص المصابين بالسكري

اعتلال الشبكية السكري هو مرض عيني ناجم عن ارتفاع سكر الدم على مدى طويل ويعد سببًا رئيسيًا للعمى لدى البالغين في سن العمل. ومع ذلك، لا يصاب كل شخص مصاب بداء السكري من النمط الثاني بتلف خطير في العين حتى بعد سنوات طويلة. تطرح هذه الدراسة سؤالًا حاسمًا للمرضى والعائلات: هل بعض الأشخاص أكثر عرضة وراثيًا لفقدان البصر بسبب السكري، وهل يمكن أن توجهنا هذه الجينات نحو تنبؤات أفضل وعلاجات جديدة؟

البحث عبر الجينوم بأكمله

حلل الباحثون بيانات وراثية وصحية لما يقرب من 17,000 شخص مصاب بداء السكري من النمط الثاني في بنك المملكة المتحدة الحيوي، وهو دراسة كبيرة طويلة الأمد في المملكة المتحدة. جميع المشاركين كانوا مصابين بالسكري، لكن تم تشخيص اعتلال الشبكية السكري لدى عدد منهم فقط، مما أتاح للفريق مقارنة من لديهم مرض عيني ومن لا يعانون منه. باستخدام تقنية تُدعى دراسة الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS)، فحصوا ملايين العلامات في الحمض النووي لمعرفة أي المتغيرات كانت أكثر شيوعًا لدى الأشخاص ذوي الشبكية التالفة. وقاموا بالتعديل لعوامل مهمة مثل العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم ومدة إصابة كل شخص بالسكري، لفصل تأثير الجينات عن تأثير نمط الحياة أو طول فترة المرض.

جين بارز مرتبط بتلف العين

برزت منطقة واحدة من الجينوم بوضوح: قطعة من الحمض النووي داخل جين يسمى EYA2 على الكروموسوم 20. وقد وصل متغير جيني محدد في هذا الجين (المسمى rs6066146) إلى العتبة الصارمة التي يستخدمها العلماء لإعلان وجود ارتباط موثوق، ثم تم اختباره في أربع مجموعات إضافية من فنلندا والولايات المتحدة وسكان أوروبيين وأفارقة أمريكيين آخرين. في ثلاثة من هذه المجموعات المستقلة، أظهر نفس المتغير مرة أخرى صلةً باعتلال الشبكية السكري، مما عزز الدليل على تورط EYA2 في المرض. بشكل عام، فسرت الاختلافات الوراثية الموروثة نحو 15% من خطر اعتلال الشبكية بين الأشخاص المصابين بداء السكري من النمط الثاني، مؤكدة أن للجينات دورًا مهمًا، وإن لم يكن الدور الوحيد.

من الجين إلى الخلايا المناعية والعين

إيجاد جين هو مجرد الخطوة الأولى؛ فهم ما يفعله يمكن أن يكشف بيولوجيا جديدة. ينتمي EYA2 إلى عائلة جينات اكتشفت أصلاً في تطور العين ثم تبيّن لاحقًا أنها تؤثر في نمو الأوعية الدموية. أشارت أعمال سابقة على الحيوانات إلى أن هذه العائلة تشجع تكوّن أوعية جديدة، وهي عملية ضارة عندما تحدث في شبكية مرضى السكري. في الدراسة الجديدة، دمج المؤلفون النتائج الجينية مع طبقات متعددة من البيانات البيولوجية، بما في ذلك أنماط نشاط الجينات وكيفية تفاعل قطع الحمض النووي البعيدة ماديًا داخل الخلايا. اكتشفوا أن منطقة EYA2 مرتبطة ليس فقط بالعين ولكن أيضًا بالطحال، وهو عضو غني بالخلايا المناعية، وبمسارات تشمل خلايا B، نوع من خلايا الدم البيضاء. وقد أشار ذلك إلى الفكرة المفاجئة أن الجهاز المناعي—وخاصة خلايا B الطحال—قد يساعد في تحديد من يصاب باعتلال الشبكية السكري.

فك شفرة دور السكري والهرمونات

استخدم الفريق أيضًا أدوات جينية لاختبار علاقات السبب والنتيجة. سألوا ما إذا كانت نفس التغيرات في الحمض النووي التي ترفع خطر داء السكري من النمط الثاني تزيد أيضًا من خطر المرض العيني. أشارت تحليلاتهم إلى أن الميول الجينية نحو السكري بالفعل ترفع خطر اعتلال الشبكية، وأن مقدمة هرمون تُدعى بروإنسولين قد تكون خطوة وسيطة مهمة. يبدو أن المتغيرات التي تؤثر في EYA2 تؤثر على كل من السكري وتلف العين، مع بروإنسولين وربما تغيّرات في الخلايا المناعية تساعد في نقل هذا التأثير. وربطت تحليلات إضافية متغير EYA2 بضغط العين ومستويات الدهون في الدم، مما يدعم تأثيره الواسع على الأيض وصحة العين.

ماذا يعني هذا للرعاية في المستقبل

بعبارات بسيطة، تحدد هذه الدراسة EYA2 كبؤرة وراثية رئيسية تساهم في تفسير سبب كون بعض الأشخاص المصابين بالسكري من النمط الثاني أكثر عرضة لفقدان الرؤية من غيرهم. وتقترح النتائج أن قياس أو تعديل خلايا B الطحال أو بروإنسولين أو نشاط مسار EYA2 قد يحسّن مستقبلًا التنبؤ بالمخاطر أو يوجه علاجات جديدة تحمي الشبكية. وبينما تظل الرعاية الحالية معتمدة على التحكم في سكر الدم وضغط الدم والفحوصات العينية الدورية، تفتح هذه الدراسة الباب أمام استراتيجيات أكثر تخصيصًا تستند إلى التركيب الوراثي والفاصل المناعي للشخص.

الاستشهاد: Cai, T., Pan, Q., Tao, Y. et al. A genome-wide association study identifies EYA2 as a contributing gene for diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Commun Med 6, 181 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01465-1

الكلمات المفتاحية: اعتلال الشبكية السكري, داء السكري من النمط الثاني, خطر وراثي, جين EYA2, فقدان البصر