Un estudio de asociación del genoma identifica a EYA2 como gen contribuyente a la retinopatía diabética en la diabetes tipo 2

Por qué esto importa para las personas con diabetes

La retinopatía diabética es una enfermedad ocular causada por niveles altos de azúcar en sangre a largo plazo y es una de las principales causas de ceguera en adultos en edad laboral. Sin embargo, no todas las personas con diabetes tipo 2 desarrollan daño ocular grave, ni siquiera después de muchos años. Este estudio plantea una pregunta crucial para pacientes y familias: ¿hay personas con mayor vulnerabilidad genética a la pérdida de visión por la diabetes, y pueden esos genes orientarnos hacia mejores predicciones y nuevos tratamientos?

Explorando todo el genoma

Los investigadores analizaron datos genéticos y de salud de casi 17 000 personas con diabetes tipo 2 en el UK Biobank, un gran estudio longitudinal en el Reino Unido. Todos los participantes tenían diabetes, pero solo algunos habían sido diagnosticados con retinopatía diabética, lo que permitió al equipo comparar a quienes tenían y no tenían enfermedad ocular. Usando una técnica llamada estudio de asociación del genoma completo (GWAS), escanearon millones de marcadores de ADN para ver qué variantes eran más comunes en las personas con retinas dañadas. Ajustaron por factores importantes como la edad, el sexo, el índice de masa corporal y la duración de la diabetes, para separar el efecto de los genes del efecto del estilo de vida o de la duración de la enfermedad.

Un gen destacado vinculado al daño ocular

Una región del genoma destacó claramente: un tramo de ADN dentro de un gen llamado EYA2 en el cromosoma 20. Una variante genética específica en este gen (denominada rs6066146) alcanzó el umbral estricto que los científicos usan para declarar una asociación fiable y luego se probó en cuatro grupos adicionales de Finlandia, Estados Unidos y otras poblaciones europeas y afroamericanas. En tres de estas cohortes independientes, la misma variante volvió a mostrar un vínculo con la retinopatía diabética, lo que refuerza la evidencia de que EYA2 está implicado en la enfermedad. En conjunto, la variación heredada explicó alrededor del 15% del riesgo de retinopatía entre personas con diabetes tipo 2, confirmando que los genes tienen un papel relevante, aunque no exclusivo.

Del gen a las células inmunitarias y al ojo

Encontrar un gen es solo el primer paso; entender qué hace puede revelar nueva biología. EYA2 pertenece a una familia de genes descubierta originalmente en el desarrollo del ojo y que más tarde se mostró que influye en el crecimiento de los vasos sanguíneos. Trabajos previos en animales sugerían que esta familia promueve la formación de nuevos vasos, un proceso que resulta dañino cuando ocurre en la retina de personas con diabetes. En el nuevo estudio, los autores combinaron los resultados genéticos con múltiples capas de datos biológicos, incluidos patrones de actividad génica y cómo piezas distantes de ADN interactúan físicamente dentro de las células. Descubrieron que la región de EYA2 está conectada no solo con el ojo sino también con el bazo, un órgano rico en células inmunitarias, y con vías que implican células B, un tipo de glóbulo blanco. Esto apuntó a la sorprendente idea de que el sistema inmunitario—especialmente las células B esplénicas—puede ayudar a determinar quién desarrolla retinopatía diabética.

Desentrañando el papel de la diabetes y las hormonas

El equipo también utilizó herramientas genéticas para probar relaciones de causa y efecto. Se preguntaron si los mismos cambios en el ADN que aumentan el riesgo de diabetes tipo 2 también incrementan el riesgo de enfermedad ocular. Sus análisis sugirieron que las predisposiciones genéticas a la diabetes sí aumentan el riesgo de retinopatía, y que un precursor hormonal llamado proinsulina puede ser un paso intermedio importante. Las variantes que afectan a EYA2 parecen influir tanto en la diabetes como en el daño ocular, con la proinsulina y posiblemente cambios en las células inmunitarias ayudando a transmitir este efecto. Análisis adicionales vincularon la variante de EYA2 con la presión intraocular y los niveles de grasas en sangre, reforzando su impacto amplio sobre el metabolismo y la salud ocular.

Qué significa esto para la atención futura

En términos sencillos, este trabajo identifica a EYA2 como un punto genético clave que ayuda a explicar por qué algunas personas con diabetes tipo 2 tienen más probabilidades de perder visión que otras. Los hallazgos sugieren que medir o modular las células B esplénicas, la proinsulina o la actividad de la vía EYA2 podría, en el futuro, mejorar la predicción del riesgo o guiar nuevos tratamientos que protejan la retina. Si bien la atención actual sigue basándose en controlar la glucemia, la presión arterial y en revisiones oculares regulares, este estudio abre la puerta a estrategias más personalizadas según el perfil genético e inmunitario de cada persona.

Cita: Cai, T., Pan, Q., Tao, Y. et al. A genome-wide association study identifies EYA2 as a contributing gene for diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Commun Med 6, 181 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01465-1

Palabras clave: retinopatía diabética, diabetes tipo 2, riesgo genético, gen EYA2, pérdida de visión