Генномасштабное исследование ассоциативных связей выявляет EYA2 как ген, вносящий вклад в развитие диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа

Почему это важно для людей с диабетом

Диабетическая ретинопатия — заболевание глаза, вызванное длительной гипергликемией, и является одной из ведущих причин слепоты среди трудоспособного населения. Однако не у всех с сахарным диабетом 2 типа развивается тяжёлое поражение глаз, даже после многих лет болезни. В этом исследовании поставлен ключевой вопрос для пациентов и их семей: есть ли люди, унаследовавшие повышенную генетическую уязвимость к потере зрения при диабете, и могут ли эти гены указать путь к лучшей прогнозной оценке и новым методам лечения?

Обзор всего генома

Исследователи проанализировали генетические и клинические данные почти 17 000 человек с сахарным диабетом 2 типа из UK Biobank, крупного многолетнего исследования в Великобритании. Все участники имели диабет, но лишь у части отмечалась диабетическая ретинопатия, что позволило сравнить людей с поражением сетчатки и без него. С помощью метода, называемого исследованием ассоциаций по всему геному (GWAS), они просканировали миллионы генетических маркеров, чтобы определить варианты ДНК, которые чаще встречаются у людей с поражённой сетчаткой. При анализе были учтены важные факторы — возраст, пол, индекс массы тела и продолжительность диабета — чтобы отделить влияние генетики от эффектов образа жизни или длительности болезни.

Выделяющийся ген, связанный с повреждением глаза

Одна область генома выделялась особенно: участок ДНК внутри гена под названием EYA2 на хромосоме 20. Конкретный генетический вариант в этом гене (обозначенный rs6066146) достиг строгого порога значимости, который учёные используют для подтверждения надёжной ассоциации, и затем был протестирован в четырех дополнительных группах из Финляндии, США и других европейских и афроамериканских популяций. В трёх из этих независимых когорт тот же вариант снова показал связь с диабетической ретинопатией, что усиливает доказательства участия EYA2 в заболевании. В целом наследственная вариабельность объясняла примерно 15% риска ретинопатии у людей с диабетом 2 типа, подтверждая, что гены играют значимую, но не исключительную роль.

От гена к иммунным клеткам и глазу

Найти ген — это только первый шаг; понимание его функции может открыть новую биологию. EYA2 принадлежит к семейству генов, первоначально обнаруженных в процессе развития глаза и позднее показавших влияние на рост кровеносных сосудов. Ранние исследования на животных предполагали, что это семейство способствует образованию новых сосудов — процессу, вредному при его возникновении в сетчатке у людей с диабетом. В новом исследовании авторы объединили генетические данные с несколькими слоями биологических данных, включая профили экспрессии генов и физические взаимодействия отдалённых участков ДНК внутри клеток. Они обнаружили, что регион EYA2 связан не только с глазом, но и со селезёнкой — органом, богатым иммунными клетками — и с путями, вовлекающими В-клетки, тип белых кровяных клеток. Это указывает на неожиданную идею о том, что иммунная система — особенно В-клетки селезёнки — может влиять на то, у кого разовьётся диабетическая ретинопатия.

Роль диабета и гормонов

Команда также использовала генетические инструменты для проверки причинно-следственных связей. Они изучили, повышают ли те же изменения в ДНК, которые увеличивают риск сахарного диабета 2 типа, также риск поражения глаза. Их анализы показали, что генетическая предрасположенность к диабету действительно повышает риск ретинопатии, и что предшественник гормона — проинсулин — может быть важным промежуточным звеном. Варианты, влияющие на EYA2, по-видимому, затрагивают и диабет, и повреждение глаза, при этом проинсулин и, возможно, изменения в иммунных клетках помогают передавать этот эффект. Дополнительные анализы связали вариант EYA2 с внутриглазным давлением и уровнями липидов в крови, что дополнительно поддерживает его широкое влияние на обмен веществ и здоровье глаза.

Что это значит для будущей помощи

Проще говоря, эта работа выделяет EYA2 как ключевой генетический очаг, который помогает объяснить, почему одни люди с диабетом 2 типа более склонны к потере зрения, чем другие. Полученные данные говорят о том, что измерение или модуляция селезёночных В-клеток, уровней проинсулина или активности пути EYA2 в будущем могут улучшить прогнозирование риска или направлять новые подходы к лечению, защищающему сетчатку. Хотя нынешняя помощь по-прежнему опирается на контроль уровня сахара в крови, артериального давления и регулярные осмотры глаз, это исследование открывает путь к более персонализированным стратегиям на основе генетики и иммунного профиля человека.

Цитирование: Cai, T., Pan, Q., Tao, Y. et al. A genome-wide association study identifies EYA2 as a contributing gene for diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Commun Med 6, 181 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01465-1

Ключевые слова: диабетическая ретинопатия, сахарный диабет 2 типа, генетический риск, ген EYA2, потеря зрения