Eine genomweite Assoziationsstudie identifiziert EYA2 als beitragendes Gen für diabetische Retinopathie bei Typ-2-Diabetes

Warum das für Menschen mit Diabetes wichtig ist

Diabetische Retinopathie ist eine Augenerkrankung, die durch lang anhaltend hohe Blutzuckerwerte ausgelöst wird und eine führende Ursache für Erblindung im erwerbstätigen Alter darstellt. Dennoch entwickelt nicht jede Person mit Typ-2-Diabetes schwere Augenschäden, selbst nach vielen Jahren. Diese Studie stellt eine zentrale Frage für Patientinnen und Patienten sowie deren Familien: Gibt es Menschen, die genetisch anfälliger für durch Diabetes bedingten Sehverlust sind, und können diese Gene Hinweise auf bessere Vorhersagen und neue Behandlungen geben?

Blick über das gesamte Genom

Die Forschenden analysierten genetische und gesundheitsbezogene Daten von fast 17.000 Personen mit Typ-2-Diabetes aus dem UK Biobank, einer großen Langzeitstudie im Vereinigten Königreich. Alle Teilnehmenden hatten Diabetes, aber nur einige waren mit diabetischer Retinopathie diagnostiziert, sodass das Team Betroffene und Nichtbetroffene vergleichen konnte. Mithilfe einer Methode namens genomweite Assoziationsstudie (GWAS) durchsuchten sie Millionen von DNA-Markern, um Varianten zu finden, die bei Menschen mit geschädigten Netzhäuten häufiger vorkommen. Sie kontrollierten wichtige Faktoren wie Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index und Diabetesdauer, um den Einfluss der Gene von dem durch Lebensstil oder Krankheitsdauer verursachten Effekt zu trennen.

Ein hervorstechendes Gen, das mit Augenschäden verbunden ist

Eine Region des Genoms hob sich deutlich hervor: ein DNA-Abschnitt innerhalb des Gens EYA2 auf Chromosom 20. Eine spezifische genetische Variante in diesem Gen (benannt rs6066146) erreichte die strenge Schwelle, die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler zur Feststellung einer verlässlichen Assoziation verwenden, und wurde anschließend in vier weiteren Gruppen aus Finnland, den Vereinigten Staaten sowie anderen europäischen und afroamerikanischen Populationen getestet. In drei dieser unabhängigen Kohorten zeigte dieselbe Variante erneut eine Verbindung zur diabetischen Retinopathie, was die Evidenz stärkt, dass EYA2 an der Erkrankung beteiligt ist. Insgesamt erklärten vererbte Varianten etwa 15 % des Risikos für Retinopathie bei Menschen mit Typ-2-Diabetes, was bestätigt, dass Gene eine bedeutende, wenn auch nicht ausschließliche Rolle spielen.

Vom Gen zu Immunzellen und dem Auge

Ein Gen zu finden ist nur der erste Schritt; zu verstehen, was es bewirkt, kann neue biologische Erkenntnisse eröffnen. EYA2 gehört zu einer Genfamilie, die ursprünglich in der Augenentwicklung entdeckt wurde und später gezeigt hat, dass sie das Wachstum von Blutgefäßen beeinflusst. Frühere Tierstudien deuteten darauf hin, dass diese Familie die Bildung neuer Gefäße fördert — ein Prozess, der schädlich ist, wenn er in der Netzhaut von Menschen mit Diabetes auftritt. In der neuen Studie kombinierten die Autorinnen und Autoren genetische Ergebnisse mit mehreren biologischen Datenebenen, darunter Muster der Genaktivität und physische Interaktionen weit entfernter DNA-Abschnitte in Zellen. Sie entdeckten, dass die EYA2-Region nicht nur mit dem Auge, sondern auch mit der Milz — einem Organ reich an Immunzellen — und mit Signalwegen, die B-Zellen betreffen (eine Art weiße Blutkörperchen), verbunden ist. Das legt die überraschende Idee nahe, dass das Immunsystem — insbesondere Milz-B-Zellen — mitbestimmen könnte, wer eine diabetische Retinopathie entwickelt.

Die Rolle von Diabetes und Hormonen entschlüsseln

Das Team nutzte zudem genetische Werkzeuge, um Ursache-Wirkungs-Beziehungen zu prüfen. Sie fragten, ob dieselben DNA-Veränderungen, die das Risiko für Typ-2-Diabetes erhöhen, auch das Risiko für Augenerkrankungen steigern. Ihre Analysen deuteten darauf hin, dass genetische Neigungen zu Diabetes tatsächlich das Risiko für Retinopathie erhöhen, und dass ein Hormonvorläufer namens Proinsulin ein wichtiger Zwischenschritt sein könnte. Varianten, die EYA2 betreffen, scheinen sowohl Diabetes als auch Augenschäden zu beeinflussen, wobei Proinsulin und möglicherweise Veränderungen in Immunzellen dazu beitragen, diesen Effekt zu vermitteln. Weitere Analysen verbanden die EYA2-Variante mit Augeninnendruck und Blutfettwerten, was ihre breite Wirkung auf Stoffwechsel und Augengesundheit zusätzlich stützt.

Was das für die künftige Versorgung bedeutet

Einfach ausgedrückt identifiziert diese Arbeit EYA2 als einen wichtigen genetischen Hotspot, der mit erklärt, warum einige Menschen mit Typ-2-Diabetes eher ihr Sehvermögen verlieren als andere. Die Ergebnisse legen nahe, dass das Messen oder Modulieren von Milz-B-Zellen, Proinsulin oder der Aktivität des EYA2-Signalwegs eines Tages die Risikovorhersage verbessern oder neue Behandlungen leiten könnte, die die Netzhaut schützen. Während die aktuelle Versorgung weiterhin auf Blutzucker- und Blutdruckkontrolle sowie regelmäßige Augenuntersuchungen setzt, öffnet diese Studie die Tür zu individuelleren Strategien, die auf der genetischen Ausstattung und dem Immunprofil einer Person basieren.

Zitation: Cai, T., Pan, Q., Tao, Y. et al. A genome-wide association study identifies EYA2 as a contributing gene for diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Commun Med 6, 181 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01465-1

Schlüsselwörter: diabetische Retinopathie, Typ-2-Diabetes, genetisches Risiko, EYA2-Gen, Sehverlust