מחקר מקיף של אסוציאציות גנום מזהה את EYA2 כגן שתורם לרטינופתיה סוכרתית בסוכרת מסוג 2

מדוע זה חשוב לאנשים עם סוכרת

רטינופתיה סוכרתית היא מחלת עיניים הנגרמת מרמות סוכר גבוהות בטווח הארוך ומהווה גורם מוביל לעיוורון בבוגרים בגיל העבודה. עם זאת, לא כל אדם עם סוכרת סוג 2 מפתח נזק חמור לעיניים, אפילו לאחר שנים רבות. המחקר שואל שאלה חשובה למטופלים ולמשפחות: האם יש אנשים הפגיעים יותר מבחינה גנטית לאובדן ראייה הנגרם מסוכרת, והאם גנים אלה יכולים לכוון אותנו לחיזוי טוב יותר ולטיפולים חדשים?

מבט רוחבי על כל הגנום

החוקרים ניתחו נתונים גנטיים ובריאותיים של כמעט 17,000 אנשים עם סוכרת סוג 2 מתוך ה-UK Biobank, מחקר רחב וארוך טווח בממלכה המאוחדת. כל המשתתפים אובחנו עם סוכרת, אך רק חלקם אובחנו עם רטינופתיה סוכרתית, מה שאפשר לצוות להשוות בין אלו עם ובלי מחלת העין. באמצעות טכניקה המכונה מחקר אסוציאציות רחב-גנום (GWAS), סרקו מיליוני סימני DNA כדי לזהות אילו וריאנטים שכיחים יותר בקרב אנשים עם רשתית פגועה. הם תיאמו גורמים חשובים כגון גיל, מין, מדד מסת גוף ומשך הזמן שכל אדם חי עם הסוכרת, כדי להפריד את השפעת הגנים מהשפעת סגנון החיים או משך המחלה.

גן בולט המקושר לנזק עיני

אזור אחד בגנום בלט בבירור: רצף DNA בתוך הגן הנקרא EYA2 על כרומוזום 20. וריאנט גנטי מסוים בגן זה (שמו rs6066146) הגיע לסף המחמיר שבו מדענים מקבלים אסוציאציה מהימנה ונבדק לאחר מכן בארבע קבוצות נוספות מפינלנד, ארצות הברית ובאוכלוסיות אירופאיות ואפרו-אמריקאיות נוספות. בשלוש מתוך הקוהורטות העצמאיות הללו הופיעה שוב אותה מקבילה של קשר עם רטינופתיה סוכרתית, מה שהעניק חיזוק עדות לכך ש‑EYA2 מעורב במחלה. בסך הכל, שונות תורשתית הסבירה כ‑15% מסיכון הרטינופתיה בקרב אנשים עם סוכרת סוג 2, מה שאישר שלגנים יש תפקיד משמעותי, אם כי לא בלעדי.

מהגן לתאי חיסון ולעין

גילוי גן הוא רק הצעד הראשון; הבנת תפקידו יכולה לחשוף ביולוגיה חדשה. EYA2 שייך למשפחה של גנים שהתגלו במקור בהתפתחות העין ובהמשך הוברר כי הם משפיעים על צמיחת כלי דם. מחקרים קודמים בחיות הציעו שמשפחה זו מקדמת היווצרות כלי דם חדשים, תהליך שמסוכן כאשר הוא מתרחש ברשתית של חולי סוכרת. במחקר החדש שילבו המחברים תוצאות גנטיות עם שכבות מרובות של נתונים ביולוגיים, כולל דפוסי פעילות גנים וכיצד מקטעים רחוקים של DNA מתקשרים פיזית בתוך תאים. הם גילו שאזור EYA2 קשור לא רק לעין אלא גם לטחול, איבר עשיר בתאי חיסון, ולמסלולים שמעורבים בתאי B, סוג של תאי דם לבנים. ממצא זה הצביע על הרעיון המפתיע שמערכת החיסון — ובפרט תאי B בטחול — עשויה לסייע לקבוע מי מפתח רטינופתיה סוכרתית.

פיענוח תפקיד הסוכרת וההורמונים

הצוות השתמש גם בכלים גנטיים כדי לבדוק יחסי סיבה ותוצאה. הם שאלו האם אותם שינויים ב‑DNA שמעלים את הסיכון לסוכרת סוג 2 גם מעלים את הסיכון למחלת העין. הניתוחים שלהם הציעו שמגמות גנטיות המגבילות לסוכרת אכן מגבירות את הסיכון לרטינופתיה, וכי קדם הורמונלי שנקרא פרו‑אינסולין עשוי להיות שלב ביניים חשוב. וריאנטים שמשפיעים על EYA2 נראים כמשפיעים הן על הסוכרת והן על נזק עיני, כאשר פרו‑אינסולין ואפשרי ששינויים בתאי החיסון מסייעים להעברת ההשפעה הזו. ניתוחים נוספים קישרו את וריאנט EYA2 ללחץ תוך‑עיני ולרמות שומנים בדם, מה שתומך עוד יותר בהשפעה הרחבה שלו על המטבוליזם ובריאות העין.

מה זה אומר לטיפול בעתיד

במילים ברורות, עבודה זו מזהה את EYA2 כנקודת חמות גנטית מרכזית המסבירה מדוע חלק מהאנשים עם סוכרת סוג 2 נוטים יותר לאבד ראייה מאשר אחרים. הממצאים מציעים כי מדידה או ויסות של תאי B בטחול, רמות פרו‑אינסולין, או פעילות מסלול EYA2 עשויים יום אחד לשפר את חיזוי הסיכון או לכוון טיפולים חדשים שמגנים על הרשתית. למרות שהטיפול הנוכחי עדיין מתבסס על בקרת רמות הסוכר, לחץ הדם ובדיקות עיניים סדירות, המחקר הזה פותח דלת לאסטרטגיות מותאמות אישית יותר המבוססות על המאפיינים הגנטיים והחיסוניים של הפרט.

ציטוט: Cai, T., Pan, Q., Tao, Y. et al. A genome-wide association study identifies EYA2 as a contributing gene for diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Commun Med 6, 181 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01465-1

מילות מפתח: רטינופתיה סוכרתית, סוכרת סוג 2, סיכון גנטי, גן EYA2, אובדן ראייה