通过来自CCR5Δ32/Δ32兄弟供者的异基因造血干细胞移植实现的长期HIV-1缓解

意外转机带来的希望

四十多年来，HIV感染通常意味着终生每天服药以控制病毒。真正的治愈极为罕见，因此每一个新出现的病例都会受到全球密切关注。本文讲述了一位奥斯陆男子的故事：他因血液疾病接受了来自其兄弟的干细胞治疗，似乎消除了体内的HIV。这项工作的重要性不在于可以将这种高风险手术推广给所有人，而在于它揭示了病毒最终可能被清除出体内的线索。

患者的漫长历程

该患者现年六十多岁，2006年确诊为HIV并迅速开始现代抗病毒治疗。这些药物将其血液中的病毒量压低到常规检测无法发现的水平，并使他多年保持健康。2018年，他出现了一种严重的骨髓疾病——骨髓增生异常综合征，该病可进展为白血病。医生认为他需要通过移植来替换造血干细胞，这是一种有风险但有时能挽救生命的手术。

幸运的基因匹配

医疗团队寻找携带CCR5基因罕见变异的供者。许多HIV菌株利用CCR5分子作为进入免疫细胞的通道。遗传获得CCR5基因两份拷贝中缺失特定片段（称为CCR5Δ32）的人对这些HIV菌株具有高度抵抗力。令人惊讶的是，患者的兄弟不仅是组织配型的完美匹配者，而且恰好携带这种保护性等位基因的两份拷贝，而患者自己只有一份。2020年末，该男子接受了其兄弟的干细胞移植，移植期间他继续服用抗HIV药物。

在每一个角落寻找隐藏的病毒

移植后，医生关注两件事。首先，他们要观察兄弟的干细胞是否完全接管了造血，即所谓的完全供者嵌合。其次，他们必须寻找体内是否仍有HIV的任何迹象。接下来的几个月里，新免疫系统逐渐建立，患者经历了严重的移植物抗宿主病，在该病中供者细胞攻击肠道和皮肤。到移植三个月时，血液检测不再显示患者原有的免疫细胞；到四年时，供者细胞不仅主导了血液和骨髓，也出现在肠道样本中——肠道是HIV的重要藏匿处。

来自病毒与免疫系统的沉寂

为检测残留病毒，研究人员使用了极为敏感的技术，可以发现罕见的病毒DNA片段或在实验室中诱导休眠病毒苏醒。在移植后最长48个月采集的血液和肠道样本中，他们最多发现微弱的破碎病毒片段，而未发现能够产生新病毒的完整病毒基因组。当他们尝试从超过6500万个该男子的免疫细胞中培养病毒时，没有发现任何病毒。他的T细胞——曾能识别HIV——不再对病毒蛋白产生反应，针对HIV的抗体水平也逐渐减弱并随时间下降，尽管常规检测仍呈阳性。

该病例能教给我们的是什么

移植两年后，患者与医生在密切监测下同意停止抗逆转录病毒治疗。三年后，他的血液仍未检出可检测病毒，免疫系统稳定，来自血液、骨髓和肠道的详细检测显示关键组织已被缺乏常见HIV进入点的供者细胞完全替代。作者总结认为，这一组合——携带抗性基因的供者、关键组织的完全取代以及强有力的供者免疫反应——很可能清除了体内能复制的HIV。尽管此类移植对单纯治疗HIV而言风险过高，但每个类似病例都让我们对真正治愈的样貌更加清晰，并凸显出可用于指导未来更安全策略的生物学标志物。

引用: Myhre, A.E., Meyer-Myklestad, M.H., Gullaksen, H.H. et al. Long-term HIV-1 remission achieved through allogeneic haematopoietic stem cell transplant from a CCR5Δ32/Δ32 sibling donor. Nat Microbiol 11, 1374–1386 (2026). https://doi.org/10.1038/s41564-026-02304-8

关键词: HIV治愈, 干细胞移植, CCR5突变, 病毒库, HIV缓解