تحقق سكون طويل الأمد لفيروس HIV-1 بواسطة زرع الخلايا الجذعية الدموية المتبرع الغريب من شقيق حامل لـ CCR5Δ32/Δ32

أمل من منعطف غير متوقع

لأكثر من أربعة عقود، كان تشخيص الإصابة بفيروس HIV عادةً يعني تناول دواء يومي مدى الحياة لكبح الفيروس. كانت حالات الشفاء التام نادرة للغاية بحيث يتابع العالم كل حالة جديدة عن كثب. تروي هذه المقالة قصة رجل في أوسلو بدا أن علاجه لاضطراب دموي، باستخدام خلايا جذعية من شقيقه، قد قضى على فيروس HIV. الأهمية ليست لأن هذا الإجراء عالي المخاطر قد يُعرض على الجميع، بل لأنه يكشف عن دلائل حول كيفية إزالة الفيروس نهائياً من الجسم.

رحلة المريض الطويلة

المريض، الذي هو الآن في الستينيات من عمره، تم تشخيصه بالإصابة بفيروس HIV في عام 2006 وبدأ بسرعة العلاج المضاد للفيروسات الحديث. هذه الأدوية خفضت كمية الفيروس في دمه إلى مستويات لم تعد الاختبارات المعيارية تكشفها، وحافظت على صحته لسنوات. في 2018 تطورت لديه حالة خطيرة في نخاع العظم تسمى متلازمة خلل التنسج النخاعي، والتي قد تتقدم إلى سرطان الدم. قرر الأطباء أنه بحاجة إلى زرع لاستبدال خلايا الدم المكوّنة، إجراء محفوف بالمخاطر لكنه في بعض الأحيان منقذ للحياة.

تطابق وراثي محظوظ

بحث الفريق الطبي عن متبرع خلايا جذعية يحمل تغيراً نادراً في جين يسمى CCR5. كثير من سلالات فيروس HIV تستخدم جزيء CCR5 كبوابة لدخول الخلايا المناعية. الأشخاص الذين يرثون جزءاً مفقوداً محدداً، المعروف باسم CCR5Δ32، في النسختين من هذا الجين يكونون عموماً مقاومين بشكل كبير لهذه السلالات من الفيروس. وبشكل ملحوظ، تبين أن شقيق المريض، الذي كان بالفعل مطابقاً نسيجياً تماماً، يمتلك نسختين من هذا الشكل الواقي، بينما كان للمريض نسخة واحدة فقط. في أواخر 2020 تلقى الرجل خلايا شقيقه الجذعية، بينما استمر في تناول دواء HIV.

تفتيش كل زاوية عن الفيروس المختبئ

بعد الزرع، راقب الأطباء أمرين. أولاً، كانوا بحاجة إلى معرفة ما إذا كانت خلايا شقيقه قد استولت بالكامل على تكوين الدم، حالة تُسمى تناوب المانح الكامل. ثانياً، كان عليهم البحث عن أي علامة على أن فيروس HIV لا يزال يختبئ في الجسم. على مدى الأشهر التالية نما الجهاز المناعي الجديد وتحمل المريض مرحلة صعبة من مرض رفض الطعم المضاد للمضيف، حيث تهاجم خلايا المتبرع الأمعاء والجلد. بحلول ثلاثة أشهر، لم تعد اختبارات الدم تظهر أي من خلايا المريض المناعية الأصلية، وبحلول أربع سنوات سيطرت خلايا المتبرع ليس فقط على الدم ونخاع العظم بل أيضاً على عينات من الأمعاء، وهي مكان رئيسي لاختباء HIV.

صمت من الفيروس والجهاز المناعي

لاستقصاء الفيروس المتبقي، استخدم الباحثون تقنيات فائقة الحساسية يمكنها الكشف عن شذرات نادرة من الحمض النووي الفيروسي أو إيقاظ الفيروس الكامن في المختبر. في عينات الدم والأمعاء المأخوذة حتى 48 شهراً بعد الزرع، وجدوا في أقصى الأحوال آثاراً باهتة من شظايا فيروسية مكسورة ولا جينومات فيروسية سليمة قادرة على إنتاج فيروس جديد. عندما حاولوا تنمية الفيروس من أكثر من 65 مليون خلية من خلايا المريض المناعية، لم يظهر أي فيروس. خلايا T لديه، التي كانت تتعرف سابقاً على HIV، لم تعد تتفاعل مع بروتينات الفيروس، ومستويات الأجسام المضادة ضده تراجعت تدريجياً وأصبحت أضعف مع مرور الوقت، مع أن الاختبارات المعيارية لا تزال تقرأ إيجابية.

ما الذي يمكن أن نتعلمه من هذه الحالة

بعد عامين من الزرع، اتفق الرجل وأطباؤه على إيقاف العلاج المضاد للفيروسات تحت مراقبة دقيقة. بعد ثلاث سنوات لا يزال دمه خالياً من الفيروس القابل للكشف، جهازه المناعي مستقر، والاختبارات المفصلة من الدم ونخاع العظم والأمعاء تظهر استبدالاً كاملاً بخلايا المتبرع التي تفتقر إلى المدخل التقليدي لـ HIV. يستنتج المؤلفون أن هذا التزاوج بين متبرع مقاوم، واستيلاء كامل على الأنسجة الرئيسية، واستجابة مناعية قوية من المتبرع قد قضى على الفيروس القادر على التكاثر في جسده. وعلى الرغم من أن مثل هذه الزرعات شديدة الخطورة ولا يمكن استخدامها ببساطة لعلاج عدوى HIV، فإن كل حالة من هذا النوع توضح صورة أدق لما يبدو عليه الشفاء الحقيقي، وتبرز مؤشرات بيولوجية قد توجه استراتيجيات أكثر أمناً في المستقبل.

الاستشهاد: Myhre, A.E., Meyer-Myklestad, M.H., Gullaksen, H.H. et al. Long-term HIV-1 remission achieved through allogeneic haematopoietic stem cell transplant from a CCR5Δ32/Δ32 sibling donor. Nat Microbiol 11, 1374–1386 (2026). https://doi.org/10.1038/s41564-026-02304-8

الكلمات المفتاحية: علاج فيروس HIV, زرع الخلايا الجذعية, طفرة CCR5, مخازن فيروسية, سكون HIV