Rémission prolongée du VIH-1 obtenue par greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques d’un donneur frère CCR5Δ32/Δ32

Un espoir venu d’un tournant inattendu

Depuis plus de quarante ans, une infection à VIH a généralement signifié un traitement quotidien à vie pour maintenir le virus sous contrôle. Les guérisons véritables ont été si rares que chaque nouveau cas fait l’objet d’un suivi attentif dans le monde entier. Cet article raconte l’histoire d’un homme d’Oslo dont le traitement d’un trouble sanguin, réalisé avec les cellules souches de son frère, semble avoir éliminé son VIH. L’importance de ce travail ne tient pas au fait que cette procédure à haut risque puisse être proposée à tous, mais qu’elle révèle des indices sur la façon dont le virus peut enfin être éradiqué de l’organisme.

Le long parcours du patient

Le patient, aujourd’hui sexagénaire, a été diagnostiqué séropositif en 2006 et a rapidement commencé une thérapie antivirale moderne. Ces médicaments ont fait chuter la quantité de virus dans son sang à des niveaux indétectables par les tests standards, et l’ont maintenu en bonne santé pendant des années. En 2018, il a développé une maladie grave de la moelle osseuse appelée syndrome myélodysplasique, qui peut évoluer en leucémie. Les médecins ont décidé qu’il avait besoin d’une greffe pour remplacer ses cellules souches hématopoïétiques, une procédure risquée mais parfois salvatrice.

Un avantage génétique chanceux

L’équipe médicale a recherché un donneur de cellules souches porteur d’une variation rare du gène CCR5. De nombreuses souches du VIH utilisent la molécule CCR5 comme porte d’entrée dans les cellules immunitaires. Les personnes qui héritent d’un segment manquant spécifique, connu sous le nom de CCR5Δ32, sur les deux copies de ce gène sont fortement résistantes à ces souches de VIH. De manière remarquable, le frère du patient, déjà un donneur tissulaire parfaitement compatible, s’est avéré porter deux copies de cette version protectrice, tandis que le patient n’en avait qu’une. À la fin de 2020, l’homme a reçu les cellules souches de son frère, tout en poursuivant son traitement antirétroviral.

Vérifier chaque recoin à la recherche du virus caché

Après la greffe, les médecins ont surveillé deux points. D’abord, ils devaient vérifier si les cellules souches du frère prenaient complètement le relais de l’hématopoïèse, un état appelé chimérisme donneur complet. Ensuite, ils devaient rechercher tout signe que le VIH persistait dans l’organisme. Au cours des mois suivants, le nouveau système immunitaire s’est développé et le patient a survécu à un épisode sévère de maladie du greffon contre l’hôte, dans lequel les cellules du donneur attaquent l’intestin et la peau. Au bout de trois mois, les analyses sanguines ne montraient plus aucune des cellules immunitaires d’origine du patient, et au bout de quatre ans les cellules du donneur dominaient non seulement le sang et la moelle osseuse, mais aussi des échantillons de l’intestin, un réservoir majeur du VIH.

Silence du côté du virus et du système immunitaire

Pour rechercher un virus résiduel, les chercheurs ont utilisé des techniques extrêmement sensibles capables de détecter de rares fragments d’ADN viral ou de réveiller un virus dormant en laboratoire. Dans des échantillons de sang et d’intestin prélevés jusqu’à 48 mois après la greffe, ils n’ont trouvé au mieux que de faibles traces de fragments viraux brisés et aucun génome viral intact susceptible de produire un nouveau virus. Lorsqu’ils ont tenté de cultiver le virus à partir de plus de 65 millions de cellules immunitaires de l’homme, aucun virus n’est apparu. Ses cellules T, qui reconnaissaient autrefois le VIH, ne réagissaient plus aux protéines virales, et son taux d’anticorps contre le VIH s’est lentement estompé et affaibli au fil du temps, bien que les tests standards restent positifs.

Ce que ce cas peut nous apprendre

Deux ans après la greffe, l’homme et ses médecins ont accepté d’interrompre la thérapie antirétrovirale sous surveillance étroite. Trois ans plus tard, son sang reste exempt de virus détectable, son système immunitaire est stable, et des tests détaillés du sang, de la moelle osseuse et de l’intestin montrent un remplacement complet par des cellules du donneur dépourvues du point d’entrée habituel du VIH. Les auteurs concluent que cette combinaison — un donneur résistant, une prise en charge complète des tissus clés et une forte réponse immunitaire du donneur — a probablement permis d’éliminer de son corps un VIH capable de se répliquer. Bien que de telles greffes soient beaucoup trop risquées pour être utilisées simplement contre l’infection à VIH, chaque cas de ce type affine notre compréhension de ce à quoi ressemble une vraie guérison et met en évidence des marqueurs biologiques qui pourraient guider des stratégies plus sûres à l’avenir.

Citation: Myhre, A.E., Meyer-Myklestad, M.H., Gullaksen, H.H. et al. Long-term HIV-1 remission achieved through allogeneic haematopoietic stem cell transplant from a CCR5Δ32/Δ32 sibling donor. Nat Microbiol 11, 1374–1386 (2026). https://doi.org/10.1038/s41564-026-02304-8

Mots-clés: Guérison du VIH, greffe de cellules souches, mutation CCR5, réservoirs viraux, rémission du VIH