Долгосрочная ремиссия ВИЧ-1, достигнутая посредством аллогенного трансплантата гемопоэтических стволовых клеток от донора-брата CCR5Δ32/Δ32

Надежда от неожи́данного поворота

Более сорока лет ВИЧ-инфекция обычно означала пожизненный прием ежедневных препаратов, чтобы сдерживать вирус. Истинные излечения были столь редки, что каждый новый случай внимательно отслеживают по всему миру. В этой статье рассказывается история мужчины из Осло, чье лечение заболевания крови с использованием стволовых клеток брата, похоже, уничтожило его ВИЧ. Значение работы не в том, что эту рискованную процедуру можно предложить всем, а в том, что она даёт подсказки о том, как вирус может быть окончательно выведен из организма.

Долгий путь пациента

Пациент, сейчас в своих шестидесятых, был диагностирован с ВИЧ в 2006 году и вскоре начал современную антиретровирусную терапию. Эти препараты снизили количество вируса в крови до уровней, которые стандартные тесты больше не могли обнаружить, и сохраняли его здоровым в течение многих лет. В 2018 году у него развилось серьёзное заболевание костного мозга — миелодиспластический синдром, которое может прогрессировать в лейкоз. Врачи решили, что ему необходима трансплантация для замены кроветворных стволовых клеток — рискованная, но иногда спасительная процедура.

Счастливая генетическая совпадение

Медицинская команда искала донора стволовых клеток, у которого присутствовало редкое изменение в гене CCR5. Многие штаммы ВИЧ используют молекулу CCR5 как «дверь» для проникновения в иммунные клетки. Люди, унаследовавшие специфическое удаление сегмента, известное как CCR5Δ32, в обеих копиях этого гена, обладают высокой устойчивостью к этим штаммам ВИЧ. Удивительно, но брат пациента, который уже был идеальным тканевым совпадением, оказался носителем двух копий этой защитной версии, тогда как у пациента была только одна. В конце 2020 года мужчина получил стволовые клетки брата, при этом продолжая принимать антиретровирусные препараты.

Проверка всех уголков на скрытый вирус

После трансплантации врачи наблюдали за двумя вещами. Во-первых, им нужно было убедиться, что стволовые клетки брата полностью заняли процесс кроветворения — состояние, называемое полной донорской химеризмом. Во-вторых, им предстояло искать любые признаки того, что ВИЧ всё ещё скрывается в организме. В последующие месяцы новая иммунная система разрасталась, и пациент перенёс тяжёлое проявление реакции «трансплантат против хозяина», при которой донорские клетки атакуют кишечник и кожу. К трём месяцам тесты крови больше не показывали исходных иммунных клеток пациента, а к четырём годам клетки донора доминировали не только в крови и костном мозге, но и в образцах из кишечника — одном из основных укрытий ВИЧ.

Тишина со стороны вируса и иммунной системы

Чтобы выявить оставшийся вирус, исследователи использовали чрезвычайно чувствительные методы, способные обнаружить редкие фрагменты вирусной ДНК или разбудить дремлющий вирус в лаборатории. В образцах крови и кишечника, взятых до 48 месяцев после трансплантации, они обнаружили в лучшем случае слабые следы разрушенных вирусных фрагментов и не нашли целых вирусных геномов, способных производить новый вирус. При попытках вырастить вирус из более чем 65 миллионов иммунных клеток мужчины вирус не был получен. Его Т-клетки, которые раньше узнавали ВИЧ, больше не реагировали на вирусные белки, а уровни антител против ВИЧ постепенно снижались и со временем становились слабее, хотя стандартные тесты по-прежнему показывали положительный результат.

Чему может научить нас этот случай

Два года после трансплантации мужчина и его врачи согласились прекратить антиретровирусную терапию под тщательным наблюдением. Три года спустя его кровь остаётся свободной от обнаруживаемого вируса, иммунная система стабильна, а детальные исследования крови, костного мозга и кишечника показывают полную замену клеток донором, лишённым обычной точки входа для ВИЧ. Авторы приходят к выводу, что сочетание резистентного донора, полного замещения ключевых тканей и сильного иммунного ответа донора, вероятно, очистило его организм от репликационно компетентного ВИЧ. Хотя такие трансплантации слишком рискованны, чтобы применять их просто для лечения ВИЧ, каждый подобный случай уточняет наше представление о том, как выглядит истинное излечение, и выделяет биологические маркёры, которые могли бы направлять более безопасные стратегии в будущем.

Цитирование: Myhre, A.E., Meyer-Myklestad, M.H., Gullaksen, H.H. et al. Long-term HIV-1 remission achieved through allogeneic haematopoietic stem cell transplant from a CCR5Δ32/Δ32 sibling donor. Nat Microbiol 11, 1374–1386 (2026). https://doi.org/10.1038/s41564-026-02304-8

Ключевые слова: излечение ВИЧ, трансплантация стволовых клеток, мутация CCR5, вирусные резервуары, ремиссия ВИЧ