Remisión a largo plazo del VIH-1 lograda mediante trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de un donante hermano CCR5Δ32/Δ32

Esperanza a partir de un giro inesperado

Durante más de cuatro décadas, la infección por VIH ha significado, por lo general, una vida de medicación diaria para mantener el virus bajo control. Las curas verdaderas han sido tan raras que cada nuevo caso se sigue con atención en todo el mundo. Este artículo narra la historia de un hombre en Oslo cuyo tratamiento para un trastorno sanguíneo, utilizando células madre de su hermano, parece haber eliminado su VIH. Este trabajo importa no porque este procedimiento de alto riesgo pueda ofrecerse a todo el mundo, sino porque revela pistas sobre cómo el virus puede finalmente ser eliminado del organismo.

El largo recorrido del paciente

El paciente, ahora sexagenario, fue diagnosticado de VIH en 2006 y pronto inició la terapia antiviral moderna. Estos fármacos redujeron la cantidad de virus en su sangre a niveles que las pruebas estándar ya no podían detectar, y lo mantuvieron sano durante años. En 2018 desarrolló una grave enfermedad de la médula ósea llamada síndrome mielodisplásico, que puede evolucionar a leucemia. Los médicos decidieron que necesitaba un trasplante para reemplazar sus células madre formadoras de sangre, un procedimiento arriesgado pero a veces salvavidas.

Una coincidencia genética afortunada

El equipo médico buscó un donante de células madre que portara un cambio raro en un gen llamado CCR5. Muchas cepas de VIH usan la molécula CCR5 como puerta de entrada a las células inmunitarias. Las personas que heredan un segmento faltante específico, conocido como CCR5Δ32, en ambas copias de este gen son altamente resistentes a estas cepas de VIH. De manera notable, el hermano del paciente, que ya era una coincidencia de tejido perfecta, resultó tener dos copias de esta versión protectora, mientras que el paciente solo tenía una. A finales de 2020, el hombre recibió las células madre de su hermano, todo ello mientras continuaba su medicación contra el VIH.

Revisando cada rincón en busca de virus oculto

Tras el trasplante, los médicos vigilaron dos cosas. Primero, necesitaban ver si las células madre del hermano se imponían por completo en la formación de la sangre, un estado llamado quimerismo completo del donante. Segundo, tenían que buscar cualquier señal de que el VIH seguía escondido en el organismo. En los meses siguientes el nuevo sistema inmunitario fue creciendo y el paciente sufrió un duro episodio de enfermedad injerto contra huésped, en la que las células del donante atacan el intestino y la piel. A los tres meses, las pruebas sanguíneas ya no mostraban ninguna de las células inmunitarias originales del paciente, y a los cuatro años las células del donante dominaban no solo la sangre y la médula ósea, sino también las muestras del intestino, un importante refugio del VIH.

Silencio del virus y del sistema inmunitario

Para sondear la posible persistencia viral, los investigadores usaron técnicas extremadamente sensibles que pueden detectar fragmentos raros de ADN viral o inducir a virus latentes a activarse en el laboratorio. En muestras de sangre e intestino tomadas hasta 48 meses después del trasplante, encontraron como mucho trazas débiles de fragmentos virales rotos y ningún genoma viral intacto capaz de producir virus nuevos. Cuando intentaron cultivar virus a partir de más de 65 millones de las células inmunitarias del hombre, no apareció ninguno. Sus células T, que antes reconocían el VIH, ya no reaccionaban a proteínas virales, y sus niveles de anticuerpos contra el VIH se fueron diluyendo y debilitando con el tiempo, aunque las pruebas estándar siguen leyendo como positivas.

Lo que este caso puede enseñarnos

Dos años después del trasplante, el hombre y sus médicos acordaron interrumpir la terapia antirretroviral bajo estrecha vigilancia. Tres años después, su sangre sigue libre de virus detectable, su sistema inmunitario está estable y pruebas detalladas de sangre, médula ósea e intestino muestran el reemplazo completo por células del donante que carecen del punto de entrada habitual del VIH. Los autores concluyen que esta combinación —un donante resistente, la ocupación completa de tejidos clave y una fuerte respuesta inmune del donante— probablemente ha limpiado su organismo de VIH competente para replicarse. Si bien tales trasplantes son demasiado arriesgados para usarse simplemente para tratar la infección por VIH, cada caso como este afina nuestra imagen de cómo es una cura verdadera y destaca marcadores biológicos que podrían guiar estrategias más seguras en el futuro.

Cita: Myhre, A.E., Meyer-Myklestad, M.H., Gullaksen, H.H. et al. Long-term HIV-1 remission achieved through allogeneic haematopoietic stem cell transplant from a CCR5Δ32/Δ32 sibling donor. Nat Microbiol 11, 1374–1386 (2026). https://doi.org/10.1038/s41564-026-02304-8

Palabras clave: Cura del VIH, trasplante de células madre, mutación CCR5, reservorios virales, remisión del VIH