Clear Sky Science · he

רמיסיה ארוכת־טווח של HIV‑1 שהושגה באמצעות השתלת תאי גזע המטופויטיים אללו-גניים מתורם אח עם CCR5Δ32/Δ32

· חזרה לאינדקס

תקווה מפניה בלתי צפויה

למעלה מארבעה עשורים, הידבקות ב‑HIV בדרך כלל משמעותה טיפול יומי לאורך כל החיים כדי לעכב את הוירוס. ריפויים אמיתיים כה נדירים שכל מקרה חדש נבחן בקפידה ברחבי העולם. מאמר זה מספר את סיפורו של גבר מאוסלו, שטיפול בהפרעת דם באמצעות תאי גזע מאחיו נראה כמי שהעלים את ה‑HIV שלו. משמעות המחקר אינה בכך שהליך מסוכן זה יכול להיות מוצע לכל אדם, אלא בכך שהוא מספק רמזים כיצד ניתן לנקות את הגוף מהוירוס סופית.

Figure 1. תאי גזע מאח עמיד מחליפים את תאי המערכת החיסונית והגוף מפסיק להראות סימנים של HIV.
Figure 1. תאי גזע מאח עמיד מחליפים את תאי המערכת החיסונית והגוף מפסיק להראות סימנים של HIV.

מסעו הארוך של החולה

החולה, כיום בשנות ה‑60 לחייו, אובחן עם HIV ב‑2006 והחל במהירות טיפול אנטי‑ויראלי מודרני. תרופות אלה הורידו את כמות הוירוס בדם לרמות שהבדיקות הסטנדרטיות לא יכלו עוד לזהות, ושמרו עליו בריא במשך שנים. ב‑2018 פיתח מחלת מח עצם חמורה בשם תסמונת מיאלודיספלסטית, שיכולה להתקדם ללוקמיה. הרופאים קבעו שנדרש לו השתלה להחלפת תאי הגזע המייצרים דם — הליך מסוכן אך לפעמים מציל חיים.

התאמה גנטית מבורכת

צוות הרפואה חיפש תורם תאי גזע שנושא שינוי נדיר בגן הקרוי CCR5. זנים רבים של HIV משתמשים במולקולת CCR5 כפתח כניסה לתאי המערכת החיסונית. אנשים שיורשים חסר מסוים, הידוע כ‑CCR5Δ32, בשתי העותקות של הגן עמידים מאוד לזנים אלה של ה‑HIV. באופן יוצא דופן, אחיו של החולה, שכבר היה מתאים מבחינת רקמה באופן מושלם, התגלה כבעל שתי עותקות של הגרסה המגוננת, בעוד לחולה הייתה רק עותקה אחת. בסוף 2020 קיבל האיש את תאי הגזע של אחיו, תוך המשך טיפול HIV לאורך כל התקופה.

Figure 2. תאי התורם תופסים את מקומם בדם ובמעי, ואין זיהוי של HIV במאגרי־המחבוא המרכזיים.
Figure 2. תאי התורם תופסים את מקומם בדם ובמעי, ואין זיהוי של HIV במאגרי־המחבוא המרכזיים.

בדיקה יסודית בכל פינה לחיפוש הוירוס החבוי

לאחר ההשתלה, הרופאים עקבו אחרי שני דברים. ראשית, הם רצו לראות האם תאי הגזע של האח השתלטו במלואם על יצירת הדם, מצב שנקרא כימריות תורמת מלאה. שנית, הם חייבו לחפש כל סימן לכך ש‑HIV עדיין מסתתר בגוף. בחודשים שלאחר מכן המערכת החיסונית החדשה גדלה והחולה עבר התקף קשה של תגובת השתל נגד המאחסן, שבה תאי התורם תוקפים את המעי והעור. אחרי כשלושה חודשים, בדיקות דם כבר לא הראו את תאי המערכת החיסונית המקוריים של החולה, ובמהלך ארבע השנים הבאות תאי התורם שלטו לא רק בדם ומח העצם אלא גם במדגמי מעי — אתר מחבוא מרכזי של ה‑HIV.

שתיקה מהוירוס ומהמערכת החיסונית

כדי לבדוק האם נשאר וירוס, החוקרים השתמשו בטכניקות רגישות מאוד שיכולות לזהות חתיכות נדירות של DNA ויראלי או להמריץ וירוס רדום להתעורר במעבדה. במדגמי דם ומעי שנלקחו עד 48 חודשים לאחר ההשתלה הם מצאו לכל היותר עקבות חלשים של שברי וירוס, ולא נמצאו גנומים ויראליים שלמים היכולים ליצור וירוס חדש. כאשר ניסו לגדל וירוס מתוך יותר מ‑65 מיליון תאי המערכת החיסונית של האיש, לא הופיעו וירוסים. תאי ה‑T שלו, שבעבר זיהו את ה‑HIV, כבר לא הגיבו לחלבוני הוירוס, ורמות הנוגדנים שלו נגד HIV דעכו והתחלשו עם הזמן, אם כי הבדיקות הסטנדרטיות נשארו עדיין חיוביות.

מה ניתן ללמוד מהמקרה הזה

שנתיים לאחר ההשתלה, האיש ורופאיו הסכימו להפסיק את הטיפול האנטי‑רטרו‑ויראלי תחת מעקב צמוד. שלוש שנים לאחר מכן יתר דםו חופשית מוירוס ניתן לזיהוי, מערכותיו החיסוניות יציבות, ובדיקות מפורטות מדם, מח עצם ומעי מצביעות על החלפה מלאה בתאי תורם שמחסירים את נקודת הכניסה הרגילה של ה‑HIV. המחברים מסכמים כי השילוב של תורם עמיד, השתלטות מלאה על רקמות מפתח, ותגובה חיסונית חזקה של התורם כנראה ניקה את גופו מ‑HIV שיכול לשכפל את עצמו. בעוד שהשתלות כאלה מסוכנות מדי כדי לשמש לטיפול ב‑HIV בלבד, כל מקרה כזה מחדד את תמונת ה״ריפוי האמיתי״ ומדגיש סמנים ביולוגיים שעשויים להנחות אסטרטגיות בטוחות יותר בעתיד.

ציטוט: Myhre, A.E., Meyer-Myklestad, M.H., Gullaksen, H.H. et al. Long-term HIV-1 remission achieved through allogeneic haematopoietic stem cell transplant from a CCR5Δ32/Δ32 sibling donor. Nat Microbiol 11, 1374–1386 (2026). https://doi.org/10.1038/s41564-026-02304-8

מילות מפתח: ריפוי HIV, השתלת תאי גזע, מוטציית CCR5, מאגרי וירוס, רמיסיה של HIV