Długotrwała remisja HIV-1 osiągnięta dzięki allogenicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych od rodzeństwa z CCR5Δ32/Δ32

Nadzieja z nieoczekiwanego zwrotu

Przez ponad cztery dekady zakażenie HIV zwykle oznaczało dożywotnie codzienne przyjmowanie leków, by powstrzymać wirusa. Prawdziwe wyleczenia są tak rzadkie, że każdy nowy przypadek jest uważnie obserwowany na całym świecie. Ten artykuł opowiada historię mężczyzny z Oslo, którego leczenie choroby krwi z użyciem komórek macierzystych od brata wygląda na to, że wyeliminowało HIV. Znaczenie tej pracy nie polega na tym, że ten wysoce ryzykowny zabieg mógłby być zaoferowany wszystkim, lecz na tym, że ujawnia wskazówki, jak wirus można wreszcie usunąć z organizmu.

Długa droga pacjenta

Pacjent, obecnie po sześćdziesiątce, został zdiagnozowany z HIV w 2006 roku i szybko rozpoczął nowoczesną terapię przeciwwirusową. Leki te obniżyły ilość wirusa we krwi do poziomów, których standardowe testy już nie wykrywały, i utrzymały go w dobrym stanie zdrowia przez lata. W 2018 roku rozwinęła się u niego poważna choroba szpiku kostnego zwana zespołem mielodysplastycznym, która może przejść w białaczkę. Lekarze uznali, że potrzebuje przeszczepu w celu zastąpienia krwiotwórczych komórek macierzystych — ryzykownego, ale czasem ratującego życie zabiegu.

Szczęśliwe dopasowanie genetyczne

Zespół medyczny poszukiwał dawcy komórek macierzystych noszącego rzadką zmianę w genie CCR5. Wiele szczepów HIV wykorzystuje cząsteczkę CCR5 jako drzwi do komórek odpornościowych. Osoby, które dziedziczą brakujący odcinek znany jako CCR5Δ32 w obu kopiach tego genu, są wysoce odporne na te szczepy HIV. Co znamienne, brat pacjenta, będący już idealnym dopasowaniem tkankowym, okazał się mieć dwie kopie tej ochronnej wersji, podczas gdy pacjent miał tylko jedną. Pod koniec 2020 roku mężczyzna otrzymał komórki macierzyste brata, cały czas kontynuując terapię przeciwretrowirusową.

Sprawdzanie każdego zakamarka pod kątem ukrytego wirusa

Po przeszczepie lekarze obserwowali dwie rzeczy. Po pierwsze, musieli sprawdzić, czy komórki macierzyste brata całkowicie przejęły wytwarzanie krwi — stan zwany pełną chimeryzacją dawcy. Po drugie, musieli szukać jakichkolwiek oznak, że HIV wciąż ukrywa się w organizmie. W kolejnych miesiącach nowy układ odpornościowy rozwijał się, a pacjent przeszedł ciężkie epizody choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, w której komórki dawcy atakują jelito i skórę. Po trzech miesiącach testy krwi nie wykazywały już pierwotnych komórek odpornościowych pacjenta, a po czterech latach komórki dawcy dominowały nie tylko we krwi i szpiku, lecz także w próbkach z jelita — ważnego miejsca ukrycia HIV.

Milczenie wirusa i układu odpornościowego

Aby zbadać pozostający wirus, badacze użyli wyjątkowo czułych technik, które potrafią wykryć rzadkie fragmenty materiału wirusowego DNA lub sprowokować uśpiony wirus do aktywacji w laboratorium. W próbkach krwi i jelita pobranych do 48 miesięcy po przeszczepie znaleziono co najwyżej słabe ślady uszkodzonych fragmentów wirusowych i brak kompletnego genomu wirusa zdolnego do wytwarzania nowego zakaźnego wirusa. Gdy próbowano namnażać wirusa z ponad 65 milionów komórek odpornościowych mężczyzny, nie uzyskano żadnego wirusa. Jego limfocyty T, które wcześniej rozpoznawały HIV, przestały reagować na białka wirusa, a poziomy przeciwciał przeciw HIV stopniowo malały i osłabły z czasem, chociaż standardowe testy wciąż wykazywały wynik pozytywny.

Czego może nas nauczyć ten przypadek

Dwa lata po przeszczepie mężczyzna i jego lekarze zgodzili się na zaprzestanie terapii antyretrowirusowej pod ścisłym monitoringiem. Trzy lata później jego krew wciąż nie wykazuje wykrywalnego wirusa, układ odpornościowy jest stabilny, a szczegółowe badania krwi, szpiku i jelita pokazują pełne zastąpienie przez komórki dawcy pozbawione zwykłego punktu wejścia dla HIV. Autorzy konkludują, że połączenie odpornego dawcy, całkowitego przejęcia kluczowych tkanek oraz silnej odpowiedzi odpornościowej dawcy prawdopodobnie oczyściło jego organizm z replikującego się, kompetentnego wirusa HIV. Chociaż takie przeszczepy są zbyt ryzykowne, by stosować je wyłącznie w leczeniu zakażenia HIV, każdy taki przypadek precyzuje obraz prawdziwego wyleczenia i uwydatnia biologiczne wskaźniki, które mogą naprowadzić bezpieczniejsze strategie w przyszłości.

Cytowanie: Myhre, A.E., Meyer-Myklestad, M.H., Gullaksen, H.H. et al. Long-term HIV-1 remission achieved through allogeneic haematopoietic stem cell transplant from a CCR5Δ32/Δ32 sibling donor. Nat Microbiol 11, 1374–1386 (2026). https://doi.org/10.1038/s41564-026-02304-8

Słowa kluczowe: uleczenie HIV, przeszczep komórek macierzystych, mutacja CCR5, rezerwuar wirusowy, remisja HIV