转移性小叶性乳腺癌的临床与组织病理学特征：来自死后组织捐赠项目的经验教训

这对乳腺癌患者意味着什么

当乳腺癌扩散到全身时，医生通常依赖单次转移灶活检和常规影像检查来选择治疗。本研究表明，对于一种常见亚型——小叶性乳腺癌，这种做法可能会遗漏肿瘤之间的重要差异，甚至错过肉眼看不见的癌灶。通过研究患者死后慷慨捐献的组织，研究者得以以前所未有的细致程度绘制该病的全貌，并揭示为何有些患者可能未能获得最个体化的治疗。

细看一种隐匿但广泛的癌症

浸润性小叶癌是第二常见的乳腺癌类型。不同于形成实性肿块的更常见乳腺癌，小叶性肿瘤以单个、分散的细胞形式扩散，常在影像上难以发现。它们也常出现在不寻常的位置，例如胃、肠道和女性生殖器官，除了更典型的肝脏和骨骼。由于在世时活检受限于安全性和可取样性的考虑，转移性小叶癌的真实范围和生物学特性在很大程度上仍不清楚。

死后组织捐赠带来的独特视角

为克服这些局限，比利时和美国的两项快速死后捐赠项目收集了12位死于转移性小叶性乳腺癌患者的组织。死后数小时内，医生系统性地采集了可见及随机选择的器官组织，最终检查了306处转移灶——平均每位患者约27处。他们将这些转移灶与每位患者的原发乳腺肿瘤进行比较，测量用于指导治疗的常规标志物：激素受体（雌激素受体和孕激素受体）、多个药物针对的HER2蛋白、名为KI67的增殖标志物，以及肿瘤内外免疫细胞的存在情况。

多处转移，多种肿瘤特征

结果显示同一患者体内不同转移灶之间存在显著差异。尽管大多数原发肿瘤为强阳性的激素受体，但超过一半的患者存在部分或完全丧失雌激素或孕激素受体的转移灶。总体而言，转移灶的激素受体水平显著低于原发肿瘤，而增殖标志物KI67倾向于更高，提示远处病灶可能具有更具侵袭性的行为。HER2在大多数原发肿瘤中仍形式上“阴性”，但几乎每位患者至少存在部分转移灶显示低或极低的HER2蛋白水平——可能足以符合对新型针对HER2药物的适应证。同时，原发灶和转移灶中免疫细胞普遍稀少，加强了许多小叶性癌症炎症反应较弱、可能对免疫治疗反应较差的观点。

影像与显微镜：哪些被遗漏

研究团队还将死前最后一次获得的CT或全身MRI与九名患者尸检下显微镜下实际发现的情况进行了比对。总体上，影像学与病理学在器官受累的判断上大约有四分之三的一致率。但也出现了重要的不匹配。例如，肝脏在影像上有时显示正常，却在显微镜下发现了微小的小叶性转移灶。另外一些情况下，影像提示如子宫或肠道等器官受累，但在取样组织中无法证实。这些差异凸显了在标准影像中检测小叶性癌隐匿生长模式的困难，以及在在世时采样有限时可能遗漏分散肿瘤细胞的风险。

对患者与护理团队的意义

这些发现共同表明，转移性小叶性乳腺癌比单次活检或常规影像能捕捉到的更为多样和广泛。从一个部位取样的转移灶可能无法反映身体其他部位的情况，尤其是在直接决定治疗选择的激素受体和HER2状态方面。该研究提示：每当采集新的转移灶时应重复生物标志物检测，并开发更好的全身性工具（如先进影像或基于血液的检测），以便将患者与最佳疗法匹配——包括面向HER2低表达疾病的新药。多亏了选择捐赠组织的患者，临床医生现在对这种难以捉摸的癌症有了更清晰的认识，也有了改进检测与治疗路径的路线图。

引用: Zels, G., Van Baelen, K., Chang, A.C. et al. Clinical and histopathological characterization of metastatic lobular breast cancer: lessons learned from post-mortem tissue donation programs. npj Breast Cancer 12, 48 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00912-5

关键词: 转移性小叶性乳腺癌, 肿瘤异质性, 死后组织捐赠, HER2低表达疾病, 癌症影像学