Клиническая и гистопатологическая характеристика метастатической лобулярной карциномы молочной железы: уроки программ посмертного донорства тканей

Почему это важно для людей, живущих с раком молочной железы

Когда рак молочной железы распространяется по организму, врачи обычно полагаются на одну биопсию метастаза и рутинные исследования, чтобы выбрать лечение. Это исследование показывает, что для распространённого подтипа — лобулярной карциномы — такой подход может упустить важные различия между опухолями и даже целые скрытые очаги рака. Изучая ткани, любезно подаренные после смерти, исследователи смогли карту болезни с беспрецедентной детализацией и объяснить, почему некоторые пациенты могут не получать максимально персонализированную помощь.

Внимательный взгляд на тихий, но широко распространяющийся рак

Инвазивная лобулярная карцинома — вторая по распространённости форма рака молочной железы. В отличие от более привычных опухолей, формирующих плотные узлы, лобулярные опухоли распространяются в виде единичных, разрозненных клеток, которые трудно заметить на снимках. Они также имеют склонность появляться в необычных местах, таких как желудок, кишечник и органы женской репродуктивной системы, помимо более типичных локализаций — печени и костей. Поскольку биопсии при жизни ограничены тем, что безопасно и практично взять на анализ, многое о истинном объёме и биологии метастатической лобулярной карциномы оставалось неизвестным.

Уникальная картина, ставшая возможной благодаря донорству тканей

Чтобы преодолеть эти ограничения, две программы быстрого посмертного донорства тканей в Бельгии и США собрали материалы у 12 человек, умерших от метастатической лобулярной карциномы молочной железы. В течение нескольких часов после смерти врачи систематически брали образцы видимых и случайно выбранных органов, в итоге изучив 306 метастатических очагов — примерно по 27 на пациента. Они сравнили эти очаги с исходной опухолью молочной железы каждого человека, измерив стандартные маркёры, используемые во всём мире для подбора терапии: гормональные рецепторы (эстроген и прогестерон), белок HER2, на который нацелены несколько препаратов, маркер пролиферации KI67 и наличие иммунных клеток в и вокруг опухолей.

Много метастазов — много разных профилей опухоли

Результаты показали поразительные различия между метастазами, даже у одного и того же пациента. Хотя большинство исходных опухолей было сильно положительно по гормональным рецепторам, более чем у половины пациентов некоторые метастазы частично или полностью теряли рецепторы эстрогена или прогестерона. В целом уровни гормональных маркёров в метастазах были значительно ниже, чем в первичной опухоли, тогда как маркер пролиферации KI67 как правило был выше, что указывает на более агрессивное поведение в отдалённых очагах. HER2 оставался формально «отрицательным» у большинства первичных опухолей, но почти у каждого пациента были по крайней мере некоторые метастазы с низким или очень низким уровнем белка HER2 — достаточно, чтобы потенциально соответствовать критериям для новых препаратов, нацеленных на HER2. Одновременно иммунные клетки в целом были редки как в первичных, так и в метастатических опухолях, что усиливает представление о том, что многие лобулярные раки слабо воспалены и могут хуже отвечать на иммунотерапию.

Снимки против микроскопа: что упускают

Команда также сравнила последний КТ или МРТ всего тела, выполненные до смерти, с тем, что фактически обнаружили под микроскопом при аутопсии у девяти пациентов. В целом визуализация и патология совпадали в отношении вовлечённых органов примерно в трёх четвертях случаев. Но выявились важные несоответствия. Например, печень иногда на снимках выглядела нормально, хотя содержала микроскопические лобулярные метастазы. В других случаях визуализация предполагала распространение в органы, такие как матка или кишечник, которое не удалось подтвердить в взятых образцах. Эти несоответствия подчёркивают как сложность обнаружения тонкого паттерна роста лобулярной опухоли при стандартной визуализации, так и риск пропуска разрозненных опухолевых клеток при ограниченном взятии тканей во время жизни.

Что это значит для пациентов и команд по уходу

Вместе эти результаты показывают, что метастатическая лобулярная карцинома молочной железы более разнообразна и более широко распространена, чем может отразить одна биопсия или рутинный снимок. Метастаз, взятый из одного участка, может не отражать происходящее в других частях тела, особенно в отношении гормонального статуса и HER2, которые напрямую определяют варианты лечения. Исследование предлагает повторно проводить тестирование биомаркёров при каждом взятии нового метастаза и развивать лучшие скрининговые инструменты для всего тела — такие как современные методы визуализации или анализы по крови — чтобы точнее подбирать пациентам оптимальные терапии, включая новые препараты для HER2‑low заболеваний. Благодаря пациентам, выбравшим донорство тканей, клиницисты получили более ясную картину этой неуловимой болезни и дорожную карту для улучшения её обнаружения и лечения.

Цитирование: Zels, G., Van Baelen, K., Chang, A.C. et al. Clinical and histopathological characterization of metastatic lobular breast cancer: lessons learned from post-mortem tissue donation programs. npj Breast Cancer 12, 48 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00912-5

Ключевые слова: метастатическая лобулярная карцинома молочной железы, гетерогенность опухоли, посмертное донорство тканей, HER2‑low заболевание, онкологическая визуализация