Caracterización clínica e histopatológica del carcinoma lobular metastásico de mama: lecciones aprendidas de programas de donación de tejido post mortem

Por qué esto importa para las personas que viven con cáncer de mama

Cuando el cáncer de mama se disemina por el cuerpo, los médicos suelen basar la elección del tratamiento en una única biopsia metastásica y en exploraciones de rutina. Este estudio muestra que, para un subtipo común llamado carcinoma lobular, ese enfoque puede pasar por alto diferencias importantes entre tumores e incluso depósitos enteros de cáncer ocultos. Al estudiar tejido donado generosamente tras el fallecimiento, los investigadores pudieron mapear esta enfermedad con un detalle sin precedentes y revelar por qué algunos pacientes pueden no estar recibiendo la atención más personalizada posible.

Observando de cerca un cáncer silencioso pero difundido

El carcinoma lobular invasivo es la segunda forma más común de cáncer de mama. A diferencia de los cánceres de mama más habituales que forman nódulos sólidos, los tumores lobulares se diseminan como células individuales y dispersas que pueden ser difíciles de ver en las exploraciones. También tienen la costumbre de aparecer en lugares inusuales, como el estómago, los intestinos y los órganos reproductores femeninos, además de en sitios más típicos como el hígado y el hueso. Debido a que las biopsias durante la vida están limitadas por lo que es seguro y práctico muestrear, mucho sobre la verdadera extensión y biología del cáncer lobular metastásico ha permanecido desconocido.

Una perspectiva única posible gracias a la donación de tejido

Para superar estas limitaciones, dos programas rápidos de donación post mortem en Bélgica y Estados Unidos recogieron tejido de 12 personas que fallecieron con carcinoma lobular metastásico de mama. En pocas horas tras la muerte, los médicos muestrearon sistemáticamente órganos visibles y seleccionados al azar, examinando finalmente 306 depósitos metastásicos —aproximadamente 27 por paciente. Compararon estos focos con el tumor mamario original de cada persona, midiendo marcadores estándar usados en todo el mundo para guiar la terapia: receptores hormonales (estrógeno y progesterona), la proteína HER2 dirigida por varios fármacos, un marcador de crecimiento llamado KI67 y la presencia de células inmunitarias dentro y alrededor de los tumores.

Muchas metástasis, muchos perfiles tumorales distintos

Los resultados revelaron diferencias llamativas entre las metástasis, incluso dentro de la misma persona. Aunque la mayoría de los tumores primarios eran fuertemente positivos para receptores hormonales, más de la mitad de los pacientes presentaban algunas metástasis que habían perdido parcial o totalmente los receptores de estrógeno o progesterona. En conjunto, los niveles hormonales en las metástasis fueron significativamente más bajos que en el tumor primario, mientras que el marcador de crecimiento KI67 tendió a ser más alto, lo que sugiere un comportamiento más agresivo en sitios distantes. HER2 permaneció formalmente “negativo” en la mayoría de los primarios, pero casi todos los pacientes tuvieron al menos algunas metástasis con niveles bajos o ultra-bajos de la proteína HER2 —suficientes como para potencialmente calificar para fármacos dirigidos a HER2 más recientes. Al mismo tiempo, las células inmunitarias fueron generalmente escasas tanto en tumores primarios como en metástasis, lo que refuerza la idea de que muchos cánceres lobulares están poco inflamados y pueden responder peor a la inmunoterapia.

Exploraciones frente al microscopio: lo que se pasa por alto

El equipo también comparó la última TC o la resonancia magnética corporal total obtenida antes de la muerte con lo que realmente se encontró al microscopio en la autopsia de nueve pacientes. En conjunto, la imagen y la patología coincidieron sobre la afectación de órganos en aproximadamente tres cuartas partes de los casos. Pero surgieron discrepancias importantes. Por ejemplo, el hígado a veces parecía normal en las exploraciones, pero albergaba metástasis lobulares microscópicas. En otros casos, la imagen sugería diseminación a órganos como el útero o los intestinos que no pudo confirmarse en el tejido muestreado. Estas discrepancias ponen de manifiesto tanto la dificultad de detectar el patrón de crecimiento sutil del cáncer lobular en la imagen estándar como el riesgo de pasar por alto células tumorales dispersas si el muestreo de tejido durante la vida es limitado.

Qué significa esto para pacientes y equipos sanitarios

En conjunto, estos hallazgos muestran que el carcinoma lobular metastásico de mama es más variado y más extendido de lo que una única biopsia o una exploración de rutina pueden captar. Una metástasis muestreada en un sitio puede no reflejar lo que ocurre en otras partes del cuerpo, particularmente respecto al estado hormonal y de HER2, que determinan directamente las opciones de tratamiento. El estudio sugiere que repetir las pruebas de biomarcadores cada vez que se muestree un nuevo sitio metastásico, y desarrollar mejores herramientas de cuerpo entero como imagen avanzada o pruebas en sangre, será crucial para ajustar a los pacientes con las terapias más adecuadas —incluyendo fármacos más recientes para la enfermedad HER2-baja. Gracias a los pacientes que eligieron la donación de tejido, los clínicos ahora disponen de una imagen más clara de este cáncer esquivo y de una hoja de ruta para mejorar su detección y tratamiento.

Cita: Zels, G., Van Baelen, K., Chang, A.C. et al. Clinical and histopathological characterization of metastatic lobular breast cancer: lessons learned from post-mortem tissue donation programs. npj Breast Cancer 12, 48 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00912-5

Palabras clave: carcinoma lobular metastásico de mama, heterogeneidad tumoral, donación de tejido post mortem, enfermedad HER2-baja, imagenología del cáncer