Klinische und histopathologische Charakterisierung des metastasierten lobulären Mammakarzinoms: Erkenntnisse aus postmortalen Gewebespendeprogrammen

Warum das für Menschen mit Brustkrebs wichtig ist

Wenn Brustkrebs im Körper streut, verlassen sich Ärztinnen und Ärzte meist auf eine einzelne Metastasenbiopsie und routinemäßige Bildgebung, um die Therapie zu wählen. Diese Studie zeigt, dass dieses Vorgehen bei einem häufigen Subtyp, dem lobulären Mammakarzinom, wichtige Unterschiede zwischen Tumoren übersehen und sogar ganze versteckte Herde unentdeckt lassen kann. Durch die Untersuchung von nach dem Tod großzügig gespendetem Gewebe konnten Forschende die Erkrankung in noch nie dagewesener Detailtiefe kartieren und erklären, warum manche Patientinnen und Patienten möglicherweise nicht die bestmöglich zugeschnittene Behandlung erhalten.

Ein genauer Blick auf einen stillen, aber weit verbreiteten Krebs

Das invasive lobuläre Karzinom ist die zweithäufigste Form von Brustkrebs. Anders als die bekannteren Brusttumoren, die feste Knoten bilden, breiten sich lobuläre Tumoren als einzelne, verstreute Zellen aus, die in Bildgebung schwer zu erkennen sein können. Außerdem treten sie häufig an ungewöhnlichen Orten auf, etwa im Magen, Darm und in den weiblichen Fortpflanzungsorganen, zusätzlich zu typischen Stellen wie Leber und Knochen. Da Biopsien zu Lebzeiten durch Sicherheits- und Praktikabilitätsgrenzen eingeschränkt sind, blieb vieles über das tatsächliche Ausmaß und die Biologie des metastasierten lobulären Karzinoms unbekannt.

Eine einzigartige Perspektive dank Gewebespende

Um diese Grenzen zu überwinden, sammelten zwei schnelle postmortale Spendeprogramme in Belgien und den USA Gewebe von 12 Menschen, die mit metastasiertem lobulärem Mammakarzinom verstarben. Innerhalb weniger Stunden nach dem Tod entnahmen Ärztinnen und Ärzte systematisch Proben von sichtbaren und zufällig ausgewählten Organen und untersuchten insgesamt 306 Metastasen—etwa 27 pro Patient. Sie verglichen diese Herde mit dem ursprünglichen Brusttumor jeder Person und bestimmten standardisierte Marker, die weltweit zur Therapieplanung genutzt werden: Hormonrezeptoren (Östrogen und Progesteron), das HER2-Protein, das von mehreren Medikamenten angegriffen wird, einen Proliferationsmarker namens KI67 sowie das Vorkommen von Immunzellen in und um die Tumoren.

Viele Metastasen, viele verschiedene Tumorprofile

Die Ergebnisse zeigten auffällige Unterschiede zwischen Metastasen, selbst innerhalb derselben Person. Obwohl die meisten Primärtumoren stark hormonrezeptorpositiv waren, hatten über die Hälfte der Patienten einige Metastasen, die Östrogen- oder Progesteronrezeptoren teilweise oder vollständig verloren hatten. Insgesamt waren die Hormonwerte in den Metastasen deutlich niedriger als im Primärtumor, während der Proliferationsmarker KI67 tendenziell erhöht war, was auf ein aggressiveres Verhalten an Fernmetastasen hindeutet. HER2 blieb bei den meisten Primärtumoren formal „negativ“, doch nahezu jede Patientin und jeder Patient hatte zumindest einige Metastasen mit niedrigen oder sehr niedrigen HER2-Proteinwerten—genug, um potenziell für neuere HER2-gerichtete Therapien infrage zu kommen. Gleichzeitig waren Immunzellen sowohl in Primärtumoren als auch in Metastasen meist selten, was die Vorstellung stützt, dass viele lobuläre Karzinome schlecht entzündet sind und weniger gut auf Immuntherapien ansprechen könnten.

Bildgebung versus Mikroskop: Was übersehen wird

Das Team verglich außerdem die letzten CT- oder Ganzkörper-MRT-Aufnahmen vor dem Tod mit dem, was bei der Autopsie unter dem Mikroskop gefunden wurde, bei neun Patientinnen und Patienten. Insgesamt stimmten Bildgebung und Pathologie in etwa drei Vierteln der Fälle in Bezug auf die Organbeteiligung überein. Es traten jedoch wichtige Diskrepanzen auf. So wirkte die Leber in einigen Fällen in der Bildgebung normal, beherbergte jedoch mikroskopische lobuläre Metastasen. In anderen Fällen deutete die Bildgebung auf eine Ausbreitung in Organe wie die Gebärmutter oder den Darm hin, die sich in den entnommenen Proben nicht bestätigen ließ. Diese Unterschiede verdeutlichen sowohl die Schwierigkeit, das subtile Wachstumsmuster des lobulären Karzinoms mit standardmäßiger Bildgebung zu erfassen, als auch das Risiko, verstreute Tumorzellen zu übersehen, wenn die Gewebeentnahme zu Lebzeiten begrenzt ist.

Was das für Patientinnen, Patienten und Behandlungsteams bedeutet

Zusammen zeigen diese Befunde, dass metastasiertes lobuläres Mammakarzinom vielfältiger und weiter verbreitet ist, als eine einzelne Biopsie oder eine Routinetomographie erfassen kann. Eine aus einer Stelle entnommene Metastase spiegelt möglicherweise nicht das Geschehen an anderen Orten im Körper wider, insbesondere hinsichtlich Hormon- und HER2-Status, die die Behandlungsoptionen direkt bestimmen. Die Studie legt nahe, Biomarker-Tests bei der Entnahme neuer Metastasen zu wiederholen und bessere Ganzkörpermethoden wie fortgeschrittene Bildgebung oder blutbasierte Tests zu entwickeln, um Patientinnen und Patienten die geeignetsten Therapien zuzuordnen—einschließlich neuerer Medikamente für HER2-niedrige Erkrankungen. Dank derjenigen Patientinnen und Patienten, die Gewebespende wählten, haben Klinikerinnen und Kliniker nun ein klareres Bild dieses schwer fassbaren Krebses und einen Fahrplan, um dessen Erkennung und Behandlung zu verbessern.

Zitation: Zels, G., Van Baelen, K., Chang, A.C. et al. Clinical and histopathological characterization of metastatic lobular breast cancer: lessons learned from post-mortem tissue donation programs. npj Breast Cancer 12, 48 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00912-5

Schlüsselwörter: metastasiertes lobuläres Mammakarzinom, Tumorheterogenität, postmortale Gewebespende, HER2-niedrige Erkrankung, Krebsbildgebung