Caracterização clínica e histopatológica do câncer de mama lobular metastático: lições aprendidas com programas de doação de tecido pós-morte

Por que isso importa para pessoas que vivem com câncer de mama

Quando o câncer de mama se espalha pelo corpo, os médicos normalmente dependem de uma única biópsia metastática e de exames de imagem rotineiros para escolher o tratamento. Este estudo mostra que, para um subtipo comum chamado câncer de mama lobular, essa abordagem pode deixar passar diferenças importantes entre tumores e até depósitos inteiros de câncer escondidos. Ao estudar tecidos generosamente doados após a morte, os pesquisadores conseguiram mapear essa doença com detalhe sem precedentes e revelar por que alguns pacientes podem não estar recebendo o cuidado mais personalizado possível.

Olhando de perto um câncer discreto, mas disseminado

O carcinoma lobular invasivo é a segunda forma mais comum de câncer de mama. Ao contrário de cânceres de mama mais familiares que formam nódulos sólidos, os tumores lobulares se disseminam como células únicas e dispersas que podem ser difíceis de ver em exames de imagem. Eles também têm o hábito de aparecer em locais incomuns, como estômago, intestinos e órgãos reprodutivos femininos, além de locais mais típicos como fígado e ossos. Como as biópsias em vida são limitadas pelo que é seguro e prático amostrar, muito sobre a extensão real e a biologia do câncer lobular metastático permaneceu desconhecido.

Uma visão única possibilitada pela doação de tecido

Para superar essas limitações, dois programas rápidos de doação pós-morte na Bélgica e nos Estados Unidos coletaram tecido de 12 pessoas que morreram com câncer de mama lobular metastático. Dentro de algumas horas após a morte, os médicos amostraram sistematicamente órgãos visíveis e aleatoriamente selecionados, examinando ao todo 306 depósitos metastáticos — cerca de 27 por paciente. Eles compararam esses focos com o tumor mamário original de cada pessoa, medindo marcadores padrão usados globalmente para guiar a terapia: receptores hormonais (estrogênio e progesterona), a proteína HER2 alvo de vários medicamentos, um marcador de proliferação chamado KI67 e a presença de células imunes dentro e ao redor dos tumores.

Muitas metástases, muitos perfis tumorais diferentes

Os resultados revelaram diferenças marcantes entre metástases, mesmo dentro da mesma pessoa. Embora a maioria dos tumores primários fosse fortemente positiva para receptores hormonais, mais da metade dos pacientes tinha algumas metástases que haviam perdido parcial ou completamente os receptores de estrogênio ou progesterona. No geral, os níveis hormonais nas metástases foram significativamente mais baixos do que no tumor primário, enquanto o marcador de proliferação KI67 tendia a ser mais alto, sugerindo comportamento mais agressivo em sítios distantes. A HER2 permaneceu formalmente “negativa” na maioria dos primários, mas quase todo paciente teve pelo menos algumas metástases com níveis baixos ou ultra-baixos de proteína HER2 — suficientes para potencialmente qualificar para medicamentos mais novos direcionados a HER2. Ao mesmo tempo, células imunes foram geralmente escassas tanto nos tumores primários quanto nas metástases, reforçando a ideia de que muitos cânceres lobulares são pouco inflamados e podem responder menos bem à imunoterapia.

Exames de imagem versus microscópio: o que passa despercebido

A equipe também comparou a última tomografia computadorizada ou ressonância magnética de corpo inteiro obtida antes da morte com o que foi realmente encontrado ao microscópio na autópsia em nove pacientes. No geral, imagem e patologia concordaram sobre o envolvimento de órgãos cerca de três quartos das vezes. Mas surgiram divergências importantes. Por exemplo, o fígado às vezes parecia normal nas imagens, mas abrigava metástases lobulares microscópicas. Em outros casos, a imagem sugeriu disseminação para órgãos como útero ou intestinos que não puderam ser confirmados no tecido amostrado. Essas discrepâncias destacam tanto a dificuldade de detectar o padrão de crescimento sutil do câncer lobular em exames de imagem padrão quanto o risco de perder células tumorais dispersas se a amostragem de tecido durante a vida for limitada.

O que isso significa para pacientes e equipes de cuidado

Em conjunto, esses achados mostram que o câncer de mama lobular metastático é mais variado e disseminado do que uma única biópsia ou um exame de imagem rotineiro consegue captar. Uma metástase amostrada em um sítio pode não refletir o que está acontecendo em outras partes do corpo, particularmente no que diz respeito ao status hormonal e ao HER2, que determinam diretamente as opções de tratamento. O estudo sugere que repetir testes de biomarcadores sempre que um novo sítio metastático for amostrado, e desenvolver melhores ferramentas de corpo inteiro como imagens avançadas ou testes baseados em sangue, será crucial para combinar pacientes com as melhores terapias — incluindo medicamentos mais recentes para doença HER2-baixa. Graças aos pacientes que escolheram a doação de tecido, os clínicos agora têm uma imagem mais clara deste câncer elusivo e um roteiro para melhorar como ele é detectado e tratado.

Citação: Zels, G., Van Baelen, K., Chang, A.C. et al. Clinical and histopathological characterization of metastatic lobular breast cancer: lessons learned from post-mortem tissue donation programs. npj Breast Cancer 12, 48 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00912-5

Palavras-chave: câncer de mama lobular metastático, heterogeneidade tumoral, doação de tecido pós-morte, doença HER2-baixa, imagens oncológicas