איפיינה קליני והיסטופתולוגי של סרטן השד הלוברלי המפושט: מסקנות מתוכניות תרומת רקמות לאחר המוות

מדוע זה חשוב לאנשים החיים עם סרטן השד

כאשר סרטן השד מתפשט בגוף, הרופאים בדרך כלל מסתמכים על ביופסיה מטסטטית יחידה וסריקות שגרתיות כדי לבחור טיפול. המחקר הזה מראה שעבור תת‑סוג נפוץ הנקרא סרטן שד לוברלי, הגישה הזו עלולה לפספס הבדלים משמעותיים בין הגידולים ואף להחמיץ גושי סרטן חבויים שלמים. באמצעות בדיקה של רקמות שניתנו בנדיבות לאחר המוות, החוקרים יכלו למפות את המחלה בפרטי פרטים חסרי תקדים ולחשוף מדוע חלק מהמטופלות עלולות שלא לקבל את הטיפול המותאם ביותר האפשרי.

מבט קרוב על סרטן שקט אך נפוץ

קרצינומה לוברלית פולשנית היא הצורה השנייה בשכיחותה של סרטן השד. בניגוד לסרטנים מוכרים יותר שמהם נוצרות גושיות מוצקות, גידולים לוברליים מתפשטים כצללים בודדים מפוזרים שקשה לזהותם בסריקות. הם גם נוטים להופיע במקומות לא שגרתיים, כגון הקיבה, המעי ואיברי הרבייה הנשיים, בנוסף לאתרים טיפוסיים יותר כמו הכבד והעצמות. מאחר שביופסיות שנעשות במהלך החיים מוגבלות על ידי מה שבטוח ומעשי לדגום, הרבה על היקף המחלה והביולוגיה האמיתית של סרטן לוברלי מפושט נשאר לא ידוע.

מבט ייחודי שאיפשרו תרומות רקמה

כדי להתגבר על מגבלות אלה, שתי תוכניות מהירות לתרומת רקמות לאחר המוות בבלגיה ובארצות הברית אספו רקמות מ‑12 אנשים שנפטרו מסרטן השד הלוברלי המפושט. בתוך כמה שעות לאחר המוות דגמו הרופאים באופן שיטתי איברים נראים וכן איברים שנבחרו באקראי, ובסופו של דבר בחנו 306 משקעים מטסטטיים — כ‑27 לכל חולה. הם השוו מוקדים אלה עם גידול השד המקורי של כל אדם, ומדדו סמנים סטנדרטיים שמשמשים ברחבי העולם להנחיית הטיפול: קולטנים הורמונליים (אסטרוגן ופרוגסטרון), חלבון HER2 שמתמקדים בו מספר תרופות, סמן גדילה שנקרא KI67, ונוכחות תאי חיסון בתוך הסרטנים וסביבם.

מטסטזות רבות, פרופילים גידוליים רבים ושונים

התוצאות חשפו הבדלים בולטים בין המטסטזות, גם בתוך אותו אדם. על אף שרוב הגידולים הראשוניים היו חיוביים לחוזקה לקולטנים הורמונליים, ביותר ממחצית החולות נמצאו מטסטזות שאיבדו חלקית או לחלוטין קולטני אסטרוגן או פרוגסטרון. באופן כללי, רמות ההורמונים במטסטזות היו נמוכות משמעותית מאשר בגידול הראשוני, בעוד שסמן הגדילה KI67 נטה להיות גבוה יותר, מה שמרמז על התנהגות אגרסיבית יותר באתרים מרוחקים. HER2 נותר באופן פורמלי "שלילי" ברוב הגידולים הראשוניים, אך כמעט לכל מטופלת היו לפחות כמה מטסטזות עם רמות HER2 נמוכות או נמוכות מאוד — רמות שעשויות לעתים להכשיר לטיפולים חדשים הממוקדי HER2. במקביל, תאי חיסון היו בדרך כלל נדירים הן בגידולים הראשוניים והן במטסטזות, מה שמחזק את הרעיון שרבים מסרטני הלוברל הם חלשים בדלקת ואולי יגיבו פחות טוב לאימונותרפיה.

סריקות מול המיקרוסקופ: מה מפספסים

הצוות גם השווה את הסריקות האחרונות של CT או MRI כולל‑גוף שנעשו לפני המוות עם מה שמצאו בפועל תחת המיקרוסקופ באוטופסיה בתשעה חולים. באופן כללי, הדימות והפתולוגיה היו מתואמים לגבי מעורבות האיברים בכ‑שלושת רבעי מהמקרים. אבל בלטו אי‑התאמות חשובות. למשל, הכבד נראה לפעמים תקין בסריקות אך נשא במיקרוסקופ מטסטזות לוברליות זעירות. במקרים אחרים, הדימות הצביע על התפשטות לאיברים כמו הרחם או המעיים שלא יכולו להיות מאוששים ברקמות שנדגמו. הפערים האלה מדגישים הן את הקושי לזהות את דפוס הצמיחה העדין של סרטן לוברלי בדימות סטנדרטי והן את הסיכון להחמיץ תאי גידול מפוזרים אם דגימת הרקמה במהלך החיים מוגבלת.

מה זה אומר עבור חולות וצוותי הטיפול

ביחד, הממצאים האלה מראים שסרטן השד הלוברלי המפושט הוא מגוון ונרחב יותר מכפי שביופסיה אחת או סריקה שגרתית יכולים לתאר. מטסטזות שנדגמות מאתר אחד עשויות שלא לשקף מה קורה באזורים אחרים בגוף, במיוחד לגבי מצב ההורמונים ו‑HER2 שקובעים ישירות את אפשרויות הטיפול. המחקר מציע כי יש לחזור על בדיקות הסמנים בביופסיות חדשות של אתרים מטסטטיים, ולפתח כלי כל‑גוף טובים יותר כגון דימות מתקדם או בדיקות מבוססות דם, כדי להתאים חולות לטיפולים הטובים ביותר — כולל תרופות חדשות למחלה HER2‑נמוכה. הודות לחולות שבחרו בתרומת רקמות, כיום לרופאים תמונה ברורה יותר של סרטן זה המתחמק ומפה לשיפור זיהויו וטיפולו.

ציטוט: Zels, G., Van Baelen, K., Chang, A.C. et al. Clinical and histopathological characterization of metastatic lobular breast cancer: lessons learned from post-mortem tissue donation programs. npj Breast Cancer 12, 48 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00912-5

מילות מפתח: סרטן השד הלוברלי המפושט, הטרוגניות של הגידול, תרומת רקמות לאחר המוות, מחלה HER2-נמוכה, דימות סרטן