Charakterystyka kliniczna i histopatologiczna przerzutowego raka gruczołu piersiowego typu zrazikowego: wnioski z programów dawstwa tkanek pośmiertnych

Dlaczego to ważne dla osób żyjących z rakiem piersi

Gdy rak piersi szerzy się po organizmie, lekarze zwykle opierają wybór leczenia na pojedynczej biopsji przerzutu i rutynowych badaniach obrazowych. Badanie to pokazuje, że w przypadku powszechnego podtypu zwanego rakiem zrazikowym takie podejście może pominąć istotne różnice między guzami, a nawet przeoczyć całe ukryte ogniska nowotworu. Dzięki analizie tkanek hojnie przekazanych po śmierci badacze mogli odwzorować tę chorobę z bezprecedensową szczegółowością i wyjaśnić, dlaczego niektórzy pacjenci mogą nie otrzymywać najbardziej dopasowanej opieki.

Uważne spojrzenie na cichy, ale rozległy nowotwór

Inwazyjny rak zrazikowy jest drugim najczęstszym rodzajem raka piersi. W przeciwieństwie do bardziej znanych raków tworzących wyraźne guzki, nowotwory zrazikowe rozprzestrzeniają się jako pojedyncze, rozproszone komórki, które bywają trudne do wykrycia w badaniach obrazowych. Mają też skłonność do pojawiania się w nietypowych miejscach, takich jak żołądek, jelita i żeńskie narządy rozrodcze, obok częstszych lokalizacji, jak wątroba i kości. Ponieważ biopsje w życiu pacjenta są ograniczone przez względy bezpieczeństwa i wykonalności, wiele na temat rzeczywistego zasięgu i biologii przerzutowego raka zrazikowego pozostawało nieznane.

Wyjątkowy wgląd możliwy dzięki dawstwu tkanek

Aby przezwyciężyć te ograniczenia, dwa programy szybkiego dawstwa tkanek pośmiertnych w Belgii i Stanach Zjednoczonych zebrały materiały od 12 osób, które zmarły z przerzutowym rakiem zrazikowym piersi. W ciągu kilku godzin po śmierci lekarze systematycznie pobierali próbki z widocznych i losowo wybranych narządów, ostatecznie badając 306 ognisk przerzutowych — średnio około 27 na pacjenta. Porównali te miejsca z pierwotnym guzem piersi każdego pacjenta, mierząc standardowe markery stosowane na całym świecie przy doborze terapii: receptory hormonalne (estrogenowy i progesteronowy), białko HER2 będące celem kilku leków, marker wzrostu KI67 oraz obecność komórek odpornościowych w i wokół guzów.

Wiele przerzutów, wiele różnych profili guza

Wyniki ujawniły uderzające różnice między przerzutami, nawet u tej samej osoby. Chociaż większość guzów pierwotnych była silnie dodatnia pod względem receptorów hormonalnych, u ponad połowy pacjentów niektóre przerzuty częściowo lub całkowicie utraciły receptory estrogenowe lub progesteronowe. Ogólnie poziomy receptorów hormonalnych w przerzutach były istotnie niższe niż w guzie pierwotnym, natomiast marker wzrostu KI67 miał tendencję do wyższych wartości, co sugeruje bardziej agresywne zachowanie w odległych miejscach. HER2 formalnie pozostawało „ujemne” w większości guzów pierwotnych, ale niemal każdy pacjent miał przynajmniej niektóre przerzuty z niskim lub bardzo niskim poziomem białka HER2 — na tyle, by potencjalnie kwalifikować się do nowszych leków ukierunkowanych na HER2. Jednocześnie komórek odpornościowych na ogół było niewiele zarówno w guzie pierwotnym, jak i w przerzutach, co potwierdza pogląd, że wiele raków zrazikowych jest słabo zapalnych i może słabiej reagować na immunoterapię.

Badania obrazowe kontra mikroskop: co umyka

Zespół porównał również ostatnie badania TK lub rezonansu całego ciała wykonane przed śmiercią z tym, co faktycznie znaleziono pod mikroskopem podczas sekcji zwłok u dziewięciu pacjentów. Ogólnie rzecz biorąc, obrazowanie i patologia zgadzały się co do zajęcia narządów w około trzy czwarte przypadków. Jednak pojawiły się istotne rozbieżności. Na przykład wątroba czasami wyglądała normalnie w badaniach obrazowych, a mimo to skrywała mikroskopowe przerzuty zrazikowe. W innych przypadkach obrazowanie sugerowało zajęcie narządów takich jak macica czy jelita, czego nie potwierdzono w pobranych próbkach tkankowych. Te niezgodności ukazują zarówno trudność wykrywania subtelnego wzoru wzrostu raka zrazikowego w standardowych badaniach obrazowych, jak i ryzyko przeoczenia rozproszonych komórek nowotworowych, gdy pobieranie tkanek za życia jest ograniczone.

Co to oznacza dla pacjentów i zespołów opieki

Wspólnie te ustalenia pokazują, że przerzutowy rak zrazikowy piersi jest bardziej zróżnicowany i rozległy, niż może uchwycić pojedyncza biopsja czy rutynowe badanie obrazowe. Przerzut pobrany z jednego miejsca może nie odzwierciedlać tego, co dzieje się w innych częściach ciała, zwłaszcza w odniesieniu do statusu hormonalnego i HER2, które bezpośrednio decydują o opcjach leczenia. Badanie sugeruje, że powtarzanie testów biomarkerów za każdym razem, gdy pobierany jest nowy odcinek przerzutu, oraz rozwój lepszych narzędzi obejmujących całe ciało — takich jak zaawansowane obrazowanie czy testy krwi — będzie kluczowe, by łączyć pacjentów z najlepszymi terapiami, w tym nowszymi lekami na chorobę HER2-low. Dzięki pacjentom, którzy wybrali dawstwo tkanek, klinicyści mają teraz jaśniejszy obraz tego trudnego do uchwycenia raka i mapę drogową poprawy jego wykrywania i leczenia.

Cytowanie: Zels, G., Van Baelen, K., Chang, A.C. et al. Clinical and histopathological characterization of metastatic lobular breast cancer: lessons learned from post-mortem tissue donation programs. npj Breast Cancer 12, 48 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00912-5

Słowa kluczowe: przerzutowy rak zrazikowy piersi, heterogenność guza, dawstwo tkanek pośmiertnych, choroba HER2-low, obrazowanie nowotworów