在卵巢功能衰老女性中比较改良来曲唑与GnRH拮抗剂方案用于体外受精：一项开放标签、多中心、随机对照试验

这项生育研究为何重要

如今许多女性推迟生育，但卵巢并不会随着社会计划同步延缓。对于卵子储备本就不足或年龄处于四十岁左右的女性，体外受精（IVF）往往意味着低成功率、高费用和困难抉择。本研究评估了一种不同的卵巢准备方式：在常规促排激素的基础上加入口服药物来曲唑，是否能使这类女性的IVF更有效或负担更轻。

两条通往同一目标的路径

在IVF中，医生通过激素药物促使多个卵泡同时成熟。对许多患者而言，常规做法是抑制脑垂体的自然激素并以每日注射替代。这里测试的新方法在起始几天加入口服来曲唑，并调整其他药物的时机以更好地配合身体的内在信号。两种方法都旨在帮助卵子储备有限或年龄在40至45岁的女性获得可供移植回子宫的胚胎，以实现妊娠。

试验如何设计

研究者在中国六个生育中心招募了318名女性，时间为2020至2023年。所有受试者要么卵子数低，要么年龄在40至45岁并计划接受IVF。半数受试者被随机分配到改良来曲唑方案，另一半接受常规拮抗剂方案。研究团队随访了每一个启动的治疗周期，包括所有新鲜及随后冷冻的胚胎移植，记录有临床妊娠的女性人数以及最终活产人数。

研究结果

当把单个治疗周期中的所有移植合并考量时，两种方法的总体结果非常相近。每组大约三分之一的女性至少妊娠一次，约四分之一实现活产。换言之，新方案并未显著提高总体成功率。然而，在仅考察低卵巢储备女性的新鲜胚胎移植时，出现了重要差异。在那些在单次新鲜移植中给予两个早期胚胎的患者中，基于来曲唑的方案约有三分之二发生妊娠，而常规组仅略高于三分之一。

更少用药、相似机会

改良来曲唑方案还改变了体内反应。该方案受试者需要更少天数的激素注射和更低的总剂量，从而可能降低费用和治疗疲劳。其激素谱显示某些雄激素水平更高、促排期雌激素水平更低，且触发注射时子宫内膜稍薄。尽管平均获得的成熟卵子和胚胎略少，但优质胚胎数量和最终获得婴儿的机会在两组间相似。这提示胚胎的使用方式，尤其是早期新鲜移植，可能与产生的胚胎数量同等重要。

对患者的意义

对于面临年龄相关生育力下降或卵子储备差的女性，IVF常常需要反复周期并面临艰难权衡。本研究表明，基于来曲唑的方案是常用标准方法的可行替代方案，孕育婴儿的机会相当，并且在某些新鲜移植情形下妊娠率可能更高。该方案可能使部分女性以更少的注射和更短的治疗周期实现妊娠。尽管仍需在更多人群中开展更大规模研究，但这项工作支持对卵子极其有限的女性倾向于更简化、时间精确的新鲜胚胎利用，而非更复杂、拖延的策略。

引用: Zhao, Y., Zhao, S., Xu, J. et al. Modified letrozole vs GnRH antagonist protocols in ovarian aging women for IVF: an open-label, multicenter, randomized controlled trial. Nat Commun 17, 4282 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70964-5

关键词: 体外受精, 卵巢储备下降, 来曲唑方案, 卵巢衰老, 胚胎移植