Модифицированный протокол с летрозолом против протоколов с антагонистом ГнРГ у женщин с возрастными изменениями яичников при ЭКО: открытое, многоцентровое, рандомизированное контролируемое исследование

Почему это исследование фертильности важно

Многие женщины сегодня пытаются завести детей позже в жизни, но яичники не всегда поспевают за современными планами. Для женщин с уже сниженным запасом яйцеклеток или в возрасте от начала до середины сорока лет экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) часто сопряжено с низкими шансами, высокими расходами и трудными выборами. В этом исследовании проверяют, может ли другой способ подготовки яичников — с применением препарата летрозол вместе со стандартными гормонами фертильности — сделать ЭКО более эффективным или менее обременительным для таких женщин.

Два пути к одной цели

При ЭКО врачи вводят гормональные препараты, чтобы созреть сразу нескольким ооцитам. Стандартный подход для многих пациенток блокирует естественный гипоталамо-гипофизарный сигнал и заменяет его ежедневными инъекциями гормонов. Новый подход, испытанный здесь, добавляет пероральный препарат летрозол на несколько дней в начале и корректирует сроки других препаратов, чтобы лучше согласовать их с собственными сигналами организма. Обе методики нацелены помочь женщинам с ограниченным запасом яйцеклеток или в возрасте 40–45 лет получить эмбрионы, которые затем можно перенести в матку для начала беременности.

Как было организовано исследование

Исследователи в шести центрах репродуктивной медицины Китая набрали 318 женщин в период с 2020 по 2023 год. Все они либо имели низкий запас яйцеклеток, либо были в возрасте 40–45 лет и планировали ЭКО. Половина случайным образом получила модифицированный протокол с летрозолом, другая половина — обычный протокол с антагонистом. Команда наблюдала каждый начатый цикл лечения через все свежие и последующие размороженные переноса эмбрионов, учитывая, сколько женщин достигли клинической беременности и сколько в итоге родили живых детей.

Что показало исследование

Если учитывать все переносы, выполненные в рамках одного цикла лечения, обе методики дали очень похожие результаты. Примерно у каждой третьей женщины в обеих группах была по крайней мере одна беременность, и примерно у каждой четвертой — рождение живого ребенка. Иными словами, новый протокол явно не повысил общую эффективность. Тем не менее важная разница проявилась при анализе только свежих переносов у женщин с низким овариальным резервом. Среди тех, кому в рамках одного свежего переноса пересадили два ранних эмбриона, в группе летрозола беременность наступала примерно в двух третях случаев, тогда как в стандартной группе — чуть более чем в одной трети.

Меньше лекарств, схожие шансы

Модифицированный протокол с летрозолом также изменял внутренние параметры организма. Женщинам по этому протоколу требовалось меньше дней инъекций гормонов и меньшая общая доза, что может снизить затраты и усталость от лечения. Их гормональные профили показывали более высокие уровни некоторых андрогенов, более низкие уровни эстрогенов во время стимуляции и немного более тонкий эндометрий в момент триггера. Несмотря на то что в среднем получалось немного меньше созревших ооцитов и эмбрионов, число эмбрионов хорошего качества и вероятность рождения ребенка были схожими в обеих группах. Это указывает на то, что то, как используются эмбрионы, особенно ранние свежие переноса, может быть так же важно, как и количество созданных эмбрионов.

Что это значит для пациенток

Для женщин, сталкивающихся со снижением фертильности из‑за возраста или низким резервом яйцеклеток, ЭКО часто требует повторных циклов и сложных компромиссов. Это исследование показывает, что протокол на основе летрозола является жизнеспособной альтернативой распространенному стандарту, с сопоставимыми шансами на рождение ребенка и с возможностью улучшения показателей беременности в определенных ситуациях свежего переноса. Он может позволить некоторым женщинам достигнуть беременности с меньшим числом инъекций и более коротким временем лечения. Хотя нужны более крупные исследования в разных популяциях, работа поддерживает смещение в сторону более простого, тщательно рассчитанного использования свежих эмбрионов, а не более сложных и длительных стратегий для женщин с очень ограниченным запасом яйцеклеток.

Цитирование: Zhao, Y., Zhao, S., Xu, J. et al. Modified letrozole vs GnRH antagonist protocols in ovarian aging women for IVF: an open-label, multicenter, randomized controlled trial. Nat Commun 17, 4282 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70964-5

Ключевые слова: ЭКО, сниженный овариальный резерв, протокол с летрозолом, старение яичников, перенос эмбриона