Değiştirilmiş letrozol vs GnRH antagonist protokolleriyle over yaşlanması olan kadınlarda IVF: açık etiketli, çok merkezli, randomize kontrollü çalışma

Bu fertilite çalışması neden önemli

Günümüzde birçok kadın daha geç yaşta çocuk sahibi olmaya çalışıyor, ancak overler modern planlarla aynı hızda kalmıyor. Yumurtası zaten az olan veya yaşı erken ile orta kırklarda olan kadınlar için in vitro fertilizasyon (IVF) sıklıkla düşük olasılıklar, yüksek maliyetler ve zor tercihler getirir. Bu çalışma, letrozol adı verilen bir ilacı standart fertilite hormonlarıyla birlikte kullanarak overleri hazırlamanın bu kadınlar için IVF’yi daha etkili veya daha az yükleyici hâle getirip getirmediğini test ediyor.

Aynı hedefe giden iki yol

IVF’de doktorlar birkaç yumurtanın aynı anda olgunlaşmasını teşvik etmek için hormon ilaçları verir. Birçok hasta için standart yaklaşım, doğal beyin hormonunu engellemek ve yerine günlük hormon enjeksiyonları vermektir. Burada test edilen yeni yaklaşım, başlangıçta birkaç gün boyunca ağızdan alınan letrozol ilacı ekliyor ve diğer ilaçların zamanlamasını vücudun kendi sinyallerine daha iyi uyması için ayarlıyor. Her iki yöntem de azalmış yumurta rezervine sahip kadınların veya 40–45 yaşları arasındaki kadınların, rahme transfer edilebilecek embriyolar üretmelerine yardımcı olmayı amaçlıyor.

Çalışmanın tasarımı

Çin’deki altı fertilite merkezinde araştırmacılar 2020 ile 2023 arasında 318 kadını kaydetti. Hepsi ya düşük yumurta sayısına sahipti ya da 40–45 yaşları arasındaydı ve IVF planlıyordu. Yarısı rastgele değiştirilmiş letrozol protokolüne, diğer yarısı ise standart antagonist protokolüne atandı. Ekip, başlatılan her tedavi döngüsünü taze ve daha sonra yapılan dondurulmuş embriyo transferleri dahil olmak üzere izledi; kaç kadının klinik gebelik elde ettiğini ve en sonunda kaçının canlı doğum yaptığını saydı.

Çalışmanın bulguları

Tek bir tedavi döngüsünden elde edilen tüm transferler birlikte değerlendirildiğinde, iki yöntem çok benzer sonuçlar verdi. Her grupta kabaca üç kadından biri en az bir kez gebe kaldı ve yaklaşık dört kadından biri canlı doğumla sonuçlandı. Başka bir deyişle, yeni protokol genel başarı oranlarını belirgin şekilde artırmadı. Ancak araştırmacılar yalnızca düşük yumurta rezervine sahip kadınlarda taze embriyo transferlerine baktıklarında önemli bir fark ortaya çıktı. Tek bir taze transferde iki erken evre embriyo verilenlerde, letrozol bazlı plan olguların yaklaşık iki üçünde gebeliğe yol açarken, standart grupta bu oran biraz üzerinde üçte birdi.

Daha az ilaç, benzer şanslar

Değiştirilmiş letrozol planı ayrıca vücut içindeki olayları da değiştirdi. Bu protokolü kullanan kadınlar daha az gün hormon iğnesi ve daha düşük total doz gerektirdi; bu da maliyeti ve tedavi yorgunluğunu azaltabilir. Hormon profilleri, belirli androjen düzeylerinin daha yüksek, stimülasyon sırasında östrojen düzeylerinin daha düşük ve tetik iğnesi zamanında rahim iç duvarının biraz daha ince olduğunu gösterdi. Ortalama olarak biraz daha az olgun yumurta ve embriyo üretilmesine rağmen, iyi kalite embriyo sayısı ve bebeği evine götürme olasılığı gruplar arasında benzer kaldı. Bu, embriyoların nasıl kullanıldığının —özellikle erken taze transferlerin— üretilen embriyo sayısı kadar önemli olabileceğini düşündürüyor.

Hastalar için ne anlama geliyor

Yaşa bağlı fertilite düşüşü veya zayıf yumurta rezerviyle karşılaşan kadınlar için IVF genellikle tekrarlayan döngüler ve zor takaslar içerir. Bu çalışma, letrozol bazlı bir protokolün yaygın bir standart yaklaşıma karşı uygulanabilir bir alternatif olduğunu; bebeğe sahip olma şansları bakımından karşılaştırılabilir olduğunu ve belirli taze transfer durumlarında daha iyi gebelik oranları sunabileceğini gösteriyor. Bazı kadınların daha az enjeksiyon ve daha kısa bir tedavi süresiyle gebeliğe ulaşmasını sağlayabilir. Farklı popülasyonlarda daha büyük çalışmalara hâlâ ihtiyaç olsa da, bu çalışma çok sınırlı yumurtaya sahip kadınlar için daha karmaşık, uzayan stratejiler yerine daha basit, dikkatle zamanlanmış taze embriyo kullanımına doğru bir kaymayı destekliyor.

Atıf: Zhao, Y., Zhao, S., Xu, J. et al. Modified letrozole vs GnRH antagonist protocols in ovarian aging women for IVF: an open-label, multicenter, randomized controlled trial. Nat Commun 17, 4282 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70964-5

Anahtar kelimeler: IVF, azalmış over rezervi, letrozol protokolü, over yaşlanması, embriyo transferi