Letrozolo modificato vs protocolli antagonisti GnRH in donne con invecchiamento ovarico per FIVET: uno studio randomizzato controllato, multicentrico e in aperto

Perché questo studio sulla fertilità è importante

Oggi molte donne tentano di avere figli più tardi nella vita, ma le ovaie non seguono necessariamente i ritmi dei piani moderni. Per le donne con una scorta di ovociti già bassa o di età compresa tra i primi e i medi quarant’anni, la fecondazione in vitro (FIVET) spesso porta a probabilità ridotte, costi elevati e scelte difficili. Questo studio verifica se un diverso modo di preparare le ovaie, usando un farmaco chiamato letrozolo insieme agli ormoni della fertilità standard, possa rendere la FIVET più efficace o meno gravosa per queste pazienti.

Due percorsi verso lo stesso obiettivo

Nella FIVET, i medici somministrano farmaci ormonali per stimolare la maturazione simultanea di più ovociti. L’approccio standard per molti pazienti blocca un ormone cerebrale naturale e lo sostituisce con iniezioni ormonali giornaliere. Il nuovo approccio testato aggiunge un farmaco orale, il letrozolo, per alcuni giorni all’inizio e modifica i tempi degli altri farmaci per meglio sincronizzarli con i segnali corporei. Entrambi i metodi mirano ad aiutare donne con ridotta riserva ovarica, o donne di età 40–45 anni, a produrre embrioni trasferibili in utero per iniziare una gravidanza.

Come è stato strutturato lo studio

I ricercatori di sei centri per la fertilità in Cina hanno arruolato 318 donne tra il 2020 e il 2023. Tutte avevano o un basso numero di ovociti o un’età compresa tra 40 e 45 anni e pianificavano una FIVET. Metà sono state assegnate casualmente al protocollo modificato con letrozolo, mentre l’altra metà ha ricevuto il protocollo antagonista usuale. Il team ha seguito ogni ciclo di trattamento iniziato attraverso tutti i trasferimenti embrionali in fresco e successivi congelati, contando quante donne hanno ottenuto una gravidanza clinica e quante hanno portato a termine una nascita viva.

Cosa ha rilevato lo studio

Considerando tutte le procedure di trasferimento derivanti da un singolo ciclo di trattamento, i due metodi hanno prodotto risultati molto simili. Circa una donna su tre in ogni gruppo ha ottenuto almeno una gravidanza e circa una su quattro ha avuto una nascita viva. In altre parole, il nuovo protocollo non ha chiaramente aumentato i tassi di successo complessivi. Tuttavia, una differenza importante è emersa quando i ricercatori hanno analizzato solo i trasferimenti embrionali in fresco nelle donne con riserva ovarica bassa. Tra coloro che hanno ricevuto due embrioni precoci in un singolo trasferimento in fresco, il piano a base di letrozolo ha portato a gravidanze in circa due terzi dei casi, rispetto a poco più di un terzo nel gruppo standard.

Meno farmaci, stesse probabilità

Il protocollo modificato con letrozolo ha anche determinato cambiamenti a livello fisiologico. Le donne sottoposte a questo protocollo hanno richiesto meno giorni di iniezioni ormonali e una dose totale inferiore, il che può ridurre costi e fatica del trattamento. I loro profili ormonali hanno mostrato livelli più alti di alcuni androgeni, livelli di estrogeni più bassi durante la stimolazione e un leggero assottigliamento della mucosa uterina al momento dell’iniezione trigger. Nonostante in media siano stati ottenuti pochi ovociti maturi e embrioni in meno, il numero di embrioni di buona qualità e la probabilità di portare a casa un bambino sono risultati simili tra i gruppi. Ciò suggerisce che il modo in cui gli embrioni vengono utilizzati, in particolare i trasferimenti precoci in fresco, può contare tanto quanto il numero di embrioni creati.

Cosa significa per le pazienti

Per le donne con declino della fertilità legato all’età o con riserva ovarica scarsa, la FIVET spesso implica cicli ripetuti e compromessi difficili. Questo studio mostra che un protocollo a base di letrozolo è un’alternativa praticabile a un approccio standard comune, con probabilità comparabili di avere un bambino e la possibilità di tassi di gravidanza migliori in determinate situazioni di trasferimento in fresco. Può permettere ad alcune donne di raggiungere la gravidanza con meno iniezioni e tempi di trattamento più brevi. Pur essendo necessari studi più ampi in popolazioni diverse, il lavoro supporta un orientamento verso un uso più semplice e temporizzato degli embrioni in fresco piuttosto che strategie più complesse e prolungate per donne con un numero molto limitato di ovociti.

Citazione: Zhao, Y., Zhao, S., Xu, J. et al. Modified letrozole vs GnRH antagonist protocols in ovarian aging women for IVF: an open-label, multicenter, randomized controlled trial. Nat Commun 17, 4282 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70964-5

Parole chiave: FIVET, riserva ovarica diminuita, protocollo letrozolo, invecchiamento ovarico, trasferimento embrionale