Letrozol modificado vs protocolos com antagonista de GnRH em mulheres com envelhecimento ovariano para FIV: um ensaio randomizado, aberto e multicêntrico

Por que este estudo de fertilidade é importante

Muitas mulheres hoje tentam ter filhos mais tarde na vida, mas os ovários não acompanham o ritmo dos planos modernos. Para mulheres cuja reserva de óvulos já é baixa ou cuja idade está no início a meados dos quarenta, a fertilização in vitro (FIV) frequentemente traz baixas chances, altos custos e escolhas difíceis. Este estudo testa se uma maneira diferente de preparar os ovários, usando um medicamento chamado letrozol juntamente com hormônios de fertilidade padrão, pode tornar a FIV mais eficaz ou menos onerosa para essas mulheres.

Dois caminhos para o mesmo objetivo

Na FIV, os médicos administram hormônios para estimular vários óvulos a amadurecer ao mesmo tempo. A abordagem padrão para muitos pacientes bloqueia um hormônio cerebral natural e o substitui por injeções diárias de hormônio. A nova abordagem testada aqui adiciona um medicamento oral, o letrozol, por alguns dias no início e ajusta o cronograma de outros fármacos para melhor harmonizar com os sinais do próprio corpo. Ambos os métodos visam ajudar mulheres com poucos óvulos remanescentes, ou mulheres entre 40 e 45 anos, a produzir embriões que possam ser transferidos de volta ao útero para iniciar uma gravidez.

Como o ensaio foi desenhado

Pesquisadores de seis centros de fertilidade na China inscreveram 318 mulheres entre 2020 e 2023. Todas tinham ou uma contagem baixa de óvulos ou estavam entre 40 e 45 anos e planejavam FIV. Metade foi atribuída aleatoriamente ao protocolo modificado com letrozol, enquanto a outra metade recebeu o protocolo antagonista habitual. A equipe acompanhou cada ciclo de tratamento iniciado por meio de todas as transferências de embriões frescos e congelados posteriores, contabilizando quantas mulheres tiveram uma gravidez clínica e quantas, em última instância, tiveram um nascimento vivo.

O que o estudo encontrou

Quando todas as transferências de um único ciclo de tratamento foram consideradas em conjunto, os dois métodos produziram resultados muito semelhantes. Aproximadamente uma em cada três mulheres em cada grupo engravidou pelo menos uma vez, e cerca de uma em cada quatro evoluiu para um nascimento vivo. Em outras palavras, o novo protocolo não aumentou claramente as taxas gerais de sucesso. Contudo, uma diferença importante apareceu quando os pesquisadores olharam apenas para as transferências de embriões frescos em mulheres com baixa reserva ovariana. Entre aquelas que receberam dois embriões em estágio inicial em uma única transferência fresca, o plano baseado em letrozol levou a gravidezes em cerca de dois terços dos casos, comparado com pouco mais de um terço no grupo padrão.

Menos medicação, chances semelhantes

O plano modificado com letrozol também alterou o que ocorria dentro do corpo. Mulheres nesse protocolo precisaram de menos dias de injeções hormonais e de uma dose total menor, o que pode reduzir custos e a fadiga do tratamento. Seus perfis hormonais mostraram níveis mais altos de certos andrógenos, níveis mais baixos de estrogênio durante a estimulação e um revestimento uterino ligeiramente mais fino no momento da injeção para desencadeamento. Apesar de produzir, em média, alguns óvulos maduros e embriões a menos, o número de embriões de boa qualidade e a chance de levar um bebê para casa foram semelhantes entre os grupos. Isso sugere que a forma como os embriões são usados, especialmente nas transferências frescas precoces, pode importar tanto quanto quantos embriões são criados.

O que isso significa para as pacientes

Para mulheres enfrentando declínio da fertilidade relacionado à idade ou uma reserva ovariana pobre, a FIV frequentemente envolve ciclos repetidos e difíceis decisões. Este estudo mostra que um protocolo baseado em letrozol é uma alternativa viável a uma abordagem padrão comum, com chances comparáveis de ter um bebê e a possibilidade de melhores taxas de gravidez em certas situações de transferência fresca. Pode permitir que algumas mulheres alcancem a gravidez com menos injeções e tempo de tratamento mais curto. Embora sejam necessários estudos maiores em populações diferentes, o trabalho apoia uma mudança em direção ao uso mais simples e cuidadosamente cronometrado de embriões frescos em vez de estratégias mais complexas e prolongadas para mulheres com óvulos muito limitados.

Citação: Zhao, Y., Zhao, S., Xu, J. et al. Modified letrozole vs GnRH antagonist protocols in ovarian aging women for IVF: an open-label, multicenter, randomized controlled trial. Nat Commun 17, 4282 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70964-5

Palavras-chave: FIV, reserva ovariana diminuída, protocolo com letrozol, envelhecimento ovariano, transferência de embrião