ليتروزول المعدّل مقابل بروتوكولات مضاد مستقبلات الغونادوتروبين لدى النساء ذوات شيخوخة المبيض لعمليات الإخصاب في المختبر: تجربة عشوائية متعددة المراكز ومفتوحة التسمية

لماذا تهم هذه الدراسة في الخصوبة

تحاول العديد من النساء اليوم الإنجاب في مراحل متأخرة من العمر، لكن المبايض لا تواكب بالضرورة الوتيرة الحديثة للحياة. بالنسبة للنساء اللاتي لدىهن مخزون بويضي منخفض بالفعل أو اللاتي تتراوح أعمارهن بين أوائل وحتى منتصف الأربعينيات، غالبًا ما تصاحب عمليات الإخصاب في المختبر احتمالات منخفضة وتكاليف عالية وخيارات صعبة. تختبر هذه الدراسة ما إذا كانت طريقة مختلفة لتحضير المبايض، باستخدام دواء يُدعى ليتروزول إلى جانب هرمونات الخصوبة القياسية، قد تجعل الإخصاب في المختبر أكثر فعالية أو أقل إثقالًا لهؤلاء النساء.

مساران لنفس الهدف

في الإخصاب في المختبر، يعطي الأطباء أدوية هرمونية لتحفيز نضوج عدة بويضات في وقت واحد. النهج القياسي لكثير من المرضى يمنع هرمونًا دماغيًا طبيعيًا ويستبدله بحقن هرمونية يومية. النهج الجديد المختبر هنا يضيف دواءً فمويًا، ليتروزول، لعدة أيام في البداية ويعدّل توقيت الأدوية الأخرى لمواءمة الإشارات الجسمانية بشكل أفضل. كلا الطريقتين تهدفان إلى مساعدة النساء ذوات البيوض المتبقية القليلة، أو النساء بين 40 و45 عامًا، على إنتاج أجنة يمكن نقلها إلى الرحم لبدء حمل.

كيفية إعداد التجربة

سجل الباحثون من ستة مراكز خصوبة في الصين 318 امرأة بين 2020 و2023. كل المشاركات كن إما ذات عدد بويضات منخفض أو تتراوح أعمارهن بين 40 و45 عامًا وكانوا يخططن للإخصاب في المختبر. تم تعيين نصفهن عشوائيًا إلى بروتوكول ليتروزول المعدّل، بينما تلقت النصف الأخرى بروتوكول المضاد الاعتيادي. تابعت الفريق كل دورة علاجية بدأت من خلال جميع عمليات نقل الأجنة الطازجة والمجمدة لاحقًا، محصية عدد النساء اللاتي حدث لديهن حمل سريري وعدد اللواتي أنجبن في نهاية المطاف.

ماذا وجدت الدراسة

عند جمع كل عمليات النقل الناتجة عن دورة علاج واحدة معًا، أعطت الطريقتان نتائج متشابهة جدًا. ما يقرب من امرأة من بين ثلاث في كل مجموعة حملت مرة واحدة على الأقل، وحوالي امرأة من بين أربع أنجبت طفلًا حيًا. بعبارة أخرى، لم يرفع البروتوكول الجديد معدلات النجاح الإجمالية بشكل واضح. ومع ذلك، ظهر فرق مهم عندما نظر الباحثون فقط في عمليات نقل الأجنة الطازجة لدى النساء ذوات الاحتياطي البويضي المنخفض. بين من تلقين جنينين في المرحلة المبكرة في نقل طازج واحد، أدى البروتوكول القائم على ليتروزول إلى حدوث حمل في نحو ثلثي الحالات، مقارنةً بقليل أكثر من ثلث الحالات في المجموعة القياسية.

أدوية أقل، فرص مماثلة

غيّر بروتوكول ليتروزول المعدّل أيضًا ما يحدث داخل الجسم. احتاجت النساء على هذا البروتوكول أيامًا أقل من الحقن الهرمونية وجرعة كلية أقل، مما قد يقلل التكلفة وإرهاق العلاج. أظهرت أنماط هرمونهن مستويات أعلى من بعض الأندروجينات، ومستويات إستروجين أقل أثناء التحفيز، وسمك بطانة رحم أخف قليلاً وقت إعطاء جرعة التحريض. بالرغم من إنتاج عدد أقل قليلًا من البويضات الناضجة والأجنة في المتوسط، كان عدد الأجنة ذات الجودة الجيدة وفرصة إنجاب طفل مماثلة بين المجموعتين. وهذا يشير إلى أن كيفية استخدام الأجنة، خاصة في عمليات النقل الطازجة المبكرة، قد تكون مهمة بقدر عدد الأجنة المنتجة.

ماذا يعني ذلك للمرضى

بالنسبة للنساء اللاتي يواجهن تراجعًا في الخصوبة المرتبط بالعمر أو احتياطي بويضي ضعيف، غالبًا ما ينطوي الإخصاب في المختبر على دورات متكررة ومقايضات صعبة. تظهر هذه الدراسة أن بروتوكولًا قائمًا على ليتروزول يشكل بديلاً قابلاً للتطبيق للنهج القياسي الشائع، بفرص متقاربة للحمل وإمكانية معدلات حمل أفضل في حالات نقل طازج محددة. قد يسمح لبعض النساء بالحمل بعدد أقل من الحقن ومدة علاج أقصر. وبينما هناك حاجة لدراسات أكبر في مجموعات سكانية مختلفة، تدعم هذه النتائج التوجه نحو استخدام الأجنة الطازجة المبكرة المبسطة والموقوتة بعناية بدلاً من استراتيجيات أكثر تعقيدًا وطولًا للنساء اللواتي لديهن عدد بويضات محدود جدًا.

الاستشهاد: Zhao, Y., Zhao, S., Xu, J. et al. Modified letrozole vs GnRH antagonist protocols in ovarian aging women for IVF: an open-label, multicenter, randomized controlled trial. Nat Commun 17, 4282 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70964-5

الكلمات المفتاحية: الإخصاب في المختبر, انخفاض الاحتياطي المبيضي, بروتوكول ليتروزول, شيخوخة المبيض, نقل الأجنة