Letrozol modificado frente a protocolos con antagonista de GnRH en mujeres con envejecimiento ovárico para FIV: un ensayo abierto, multicéntrico y aleatorizado

Por qué importa este estudio sobre fertilidad

Muchas mujeres hoy en día intentan tener hijos más tarde en la vida, pero los ovarios no siguen el mismo ritmo que los planes modernos. Para las mujeres cuya reserva de óvulos ya es baja o que están en la franja de edad de los cuarenta a primeros o mediados de los cuarenta, la fecundación in vitro (FIV) suele implicar bajas probabilidades, altos costes y decisiones difíciles. Este estudio evalúa si una forma diferente de preparar los ovarios, usando un fármaco llamado letrozol junto con las hormonas de fertilidad habituales, puede hacer que la FIV sea más eficaz o menos gravosa para estas mujeres.

Dos caminos hacia el mismo objetivo

En la FIV, los médicos administran fármacos hormonales para inducir que varios óvulos maduren a la vez. El enfoque estándar para muchos pacientes bloquea una hormona cerebral natural y la reemplaza con inyecciones hormonales diarias. El nuevo enfoque probado aquí añade un medicamento oral, letrozol, durante unos días al inicio y ajusta la pauta y el momento de otros fármacos para coincidir mejor con las señales propias del organismo. Ambos métodos tienen como objetivo ayudar a mujeres con pocos óvulos restantes, o a mujeres de 40 a 45 años, a producir embriones que puedan transferirse al útero para iniciar un embarazo.

Cómo se diseñó el ensayo

Investigadores de seis centros de fertilidad en China reclutaron a 318 mujeres entre 2020 y 2023. Todas tenían o bien una baja reserva ovárica o estaban entre 40 y 45 años y planificaban someterse a FIV. La mitad fueron asignadas al azar al protocolo modificado con letrozol, mientras que la otra mitad recibió el protocolo habitual con antagonista. El equipo siguió cada ciclo de tratamiento iniciado a través de todas las transferencias de embriones en fresco y posteriores transferencias de embriones congelados, contabilizando cuántas mujeres consiguieron un embarazo clínico y cuántas lograron finalmente un alumbramiento vivo.

Qué encontró el estudio

Cuando se consideraron todas las transferencias derivadas de un mismo ciclo de tratamiento en conjunto, los dos métodos produjeron resultados muy similares. Aproximadamente una de cada tres mujeres en cada grupo quedó embarazada al menos una vez, y alrededor de una de cada cuatro terminó teniendo un hijo vivo. En otras palabras, el nuevo protocolo no aumentó de forma clara las tasas globales de éxito. Sin embargo, apareció una diferencia importante al analizar solo las transferencias en fresco en mujeres con reserva ovárica baja. Entre aquellas que recibieron dos embriones en estadio temprano en una única transferencia en fresco, el plan basado en letrozol condujo a embarazos en cerca de dos tercios de los casos, frente a algo más de un tercio en el grupo estándar.

Menos medicación, probabilidades similares

El protocolo modificado con letrozol también cambió lo que ocurría dentro del cuerpo. Las mujeres en este protocolo necesitaron menos días de inyecciones hormonales y una dosis total menor, lo que puede reducir costes y la fatiga asociada al tratamiento. Sus pautas hormonales mostraron niveles más altos de ciertos andrógenos, niveles más bajos de estrógeno durante la estimulación y un endometrio ligeramente más delgado en el momento de la administración del disparador. A pesar de producir de media algunos óvulos maduros y embriones menos, el número de embriones de buena calidad y la probabilidad de llevar a casa a un bebé fueron similares entre los grupos. Esto sugiere que la forma en que se utilizan los embriones, especialmente las transferencias en fresco tempranas, puede importar tanto como la cantidad de embriones creados.

Qué significa para las pacientes

Para las mujeres que afrontan una pérdida de fertilidad relacionada con la edad o una reserva ovárica pobre, la FIV a menudo implica ciclos repetidos y difíciles compensaciones. Este estudio muestra que un protocolo basado en letrozol es una alternativa viable a un enfoque estándar común, con probabilidades comparables de tener un hijo y la posibilidad de mejores tasas de embarazo en ciertas situaciones de transferencia en fresco. Puede permitir que algunas mujeres alcancen el embarazo con menos inyecciones y un tiempo de tratamiento más corto. Aunque hacen falta estudios más amplios en diferentes poblaciones, el trabajo respalda un movimiento hacia el uso más simple y cuidadosamente temporizado de embriones en fresco, en lugar de estrategias más complejas y prolongadas para mujeres con ovocitos muy limitados.

Cita: Zhao, Y., Zhao, S., Xu, J. et al. Modified letrozole vs GnRH antagonist protocols in ovarian aging women for IVF: an open-label, multicenter, randomized controlled trial. Nat Commun 17, 4282 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70964-5

Palabras clave: FIV, disminución de la reserva ovárica, protocolo con letrozol, envejecimiento ovárico, transferencia de embriones