术中荧光指导的新鲜冰冻切片用于头颈癌边缘控制：2期临床试验

在睡梦中实现更精准的癌症切除

对于面临口腔癌手术的人来说，最大的不安之一是外科医生是否能在一次手术中将肿瘤全部切除。如果癌细胞留得距切缘太近，患者可能需要追加手术、放疗或化疗，而每一种都带来额外风险和不良反应。本研究检验了一种新方法，帮助外科医生和病理学家在手术过程中实时看清他们切除距离肿瘤有多近，从而当场调整，而不必等到数日或数周后。

为何干净的切缘至关重要

在头颈癌手术中，医生的目标是在肿瘤周围切除至少5毫米的“安全带”健康组织。当这道安全带过窄时，患者更易发生复发，也更可能在术后需要额外治疗。目前，病理学家常在患者仍在手术室时仅检查切除组织的若干小样本。这种冰冻切片技术虽然特异性高，但由于无法对每一处切缘取样，可能漏检危险部位。因此，许多患者仍在醒来后发现切缘过近，外科医生可能不得不在已开始愈合或已重建的区域再次操作。

照亮隐匿的癌变

研究者采用了一种不同策略，将发光药物与快速显微分析相结合。术前两天，患者接受了一种与近红外染料结合的特异性抗体。该抗体会靶向口腔癌细胞上丰富表达的一种蛋白，使肿瘤区域在专用相机下发光。外科医生切除肿瘤后，将整块标本切成薄片并拍摄荧光影像。明亮区域提示肿瘤靠近切面。随后对这些可疑部位采用冰冻切片在显微镜下检验，精确测量肿瘤与切缘之间健康组织的毫米距离。

在真实手术中测试该方法

在这项2期临床试验中，20名以舌癌为主的口腔癌患者接受了这种荧光引导与新鲜冰冻切片相结合的手术。如果不使用该新方法，常规手术本会使其中一半患者留下被认为不充分的切缘。利用发光示踪剂引导病理学家取冰冻切片，研究团队在手术进行时正确地判断了20名患者中19名的切缘状态。当新方法显示癌细胞距切缘过近时，外科医生能够立即根据与标本相对应的小配对标记，在口腔中相应位置多切除少量组织。

更少的险情，减少额外治疗

这种实时指导带来了显著影响。在手术室内被识别出切缘有风险的9名患者中，有8名当场即被追加切除组织。其中7名经后续完整化验分析后，其切缘状态从不安全变为安全。总体上，不充分切缘的患者比例从50%降至15%。对许多患者而言，这意味着可避免或减少后续放疗或放化疗：在本应因切缘而需要额外治疗的10名患者中，有7名得以免除或采用更温和的方案。值得注意的是，所有这些额外的检查和再切除都在大约一小时的手术时间内完成，并未延误手术进程。

这对患者意味着什么

对于躺在手术台上的人来说，最核心的问题很简单：这次是否全都切干净了？这项研究表明，使用肿瘤靶向的荧光示踪加上有针对性的快速显微检查，可以在患者还在麻醉状态时为外科团队提供更清晰的答案。通过在手术中更准确地发现并当场修正靠近肿瘤的“紧张”区域，该方法显著降低了切缘残留癌细胞的风险，并减少了术后需要强烈额外治疗的情况。尽管该荧光药物可能在少数患者中引起过敏反应，且该技术仍需在更大规模、随机化试验中进一步验证，但它为实现更安全、更精确的癌症手术、并提高一次成功手术几率提供了有前景的途径。

引用: Nijboer, T.S., Keizers, B., Boeve, K. et al. Intraoperative fluorescence-guided fresh frozen sectioning for margin control in head and neck cancer: phase 2 clinical trial. Nat Commun 17, 3769 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70264-y

关键词: 口腔癌手术, 切缘, 荧光引导手术, 冰冻切片病理, 头颈肿瘤学