頭頸部がんの切除断端管理のための術中蛍光ガイド下フレッシュフローズン断面検査：第2相臨床試験

眠っている間に行うより精密ながん手術

口腔がんの手術を受ける患者にとって最大の不安の一つは、術中に腫瘍を一度で完全に取り切れるかどうかです。切除断端にがん細胞が近接して残っていると、追加の手術や放射線療法、化学療法が必要になり、それぞれにリスクや副作用が伴います。本研究は、手術中に外科医や病理医が切除面と腫瘍の距離をその場で正確に把握できる新しい方法を検証し、数日や数週間後ではなくその場で対応できるようにすることを目的としています。

なぜ十分な断端距離が重要か

頭頸部がん手術では、腫瘍の周囲に少なくとも5ミリメートルの健常組織の「安全帯」を確保することが目標とされます。その安全帯が薄いと、局所再発のリスクや術後の追加治療の必要性が高まります。現在、病理医はしばしば術中に摘出標本のごく一部だけをチェックするフローズンセクション法を用いていますが、これは特異性は高いものの、すべての断端を網羅できないため危険な部位を見落とすことがあります。その結果、多くの患者が術後に断端が近い状態で覚醒し、再手術が必要になると、既に治癒が始まっている部位や再建済みの部位に再介入しなければならないことがあります。

見えないがんを光で浮かび上がらせる

研究チームは、発光する薬剤と迅速な顕微鏡解析を組み合わせる別の戦略を試しました。手術の2日前に、近赤外色素に結合した特異的な抗体を患者に投与しました。この抗体は口腔がん細胞に多く発現するタンパク質を標的とし、専用カメラで観察すると腫瘍領域が光って見えます。外科医が腫瘍を切除した後、標本全体を薄いスラブ状に切って蛍光撮像を行いました。明るく光る領域は、腫瘍が切断面に近い可能性のある箇所を示唆します。そうした疑わしい部位はフローズンセクションで顕微鏡的に再検査され、腫瘍と断端の間に何ミリの健常組織が残っているかを正確に測定しました。

実際の手術での手法検証

この第2相臨床試験では、主に舌に発生した口腔がんの20人の患者が、この蛍光ガイド下フレッシュフローズン断面法を併用した手術を受けました。従来の方法のみで手術を行っていた場合、これらの患者のうち半数は不十分な断端が残ることになっていたと推定されます。発光するトレーサーを用いて病理医がどこをフローズンセクションにするかを誘導した結果、チームは手術室内での判定において20人中19人の断端状態を正しく分類しました。新しい手法で断端が近いと示された場合、外科医は標本の各部位を元の位置に結び付ける小さな対応タグに従って、口腔内の対応する箇所から即座に追加で組織を切除することができました。

近接断端の減少と追加治療の削減

このリアルタイムガイダンスは顕著な効果をもたらしました。手術室で危険な断端と判定された9人のうち8人は即時に追加切除を受け、そのうち7人では、この二次の標的的切除により最終の詳細検査で「安全な断端」に改善しました。全体として、不十分な断端を有する患者の割合は50％から15％に低下しました。多くの患者にとって、これは術後の放射線療法や化学放射線療法を回避するか、強度を下げることを意味しました。具体的には、断端に基づく追加治療が本来必要だった10人のうち7人が追加治療を省略するか、より軽いレジメンにできました。重要なのは、これらの追加の検査と再切除は手術時間にして約1時間程度に収まり、手術の遅延を引き起こさなかった点です。

患者にとっての意義

手術台に横たわる患者にとって最も重要な問いは単純です：今回はすべて取り切れたのか？本研究は、腫瘍を標的とする発光と迅速な顕微鏡的確認を組み合わせることで、患者がまだ眠っている間に外科医がはるかに明確な答えを得られることを示しています。腫瘍周囲の狭い部位をリアルタイムでより正確に検出して修正することで、断端にがんが残る可能性を大幅に減らし、術後の過酷な追加治療の必要性を下げます。蛍光薬剤はごく一部の患者でアレルギー反応を起こす可能性があり、この手法はより大規模なランダム化試験での検証が必要ですが、安全でより正確ながん手術に向けて、一度の手術で成功する可能性を高める有望な道筋を提供します。

引用: Nijboer, T.S., Keizers, B., Boeve, K. et al. Intraoperative fluorescence-guided fresh frozen sectioning for margin control in head and neck cancer: phase 2 clinical trial. Nat Commun 17, 3769 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70264-y

キーワード: 口腔がん手術, 切除断端, 蛍光ガイド手術, フローズンセクション病理, 頭頸部腫瘍学