Sección congelada intraoperatoria guiada por fluorescencia para el control de márgenes en cáncer de cabeza y cuello: ensayo clínico fase 2

Cirugía oncológica más precisa mientras usted duerme

Para las personas que se enfrentan a una operación por cáncer de la boca, una de las mayores preocupaciones es si el cirujano podrá extirpar todo el tumor en una sola intervención. Si quedan células cancerosas demasiado cerca del borde cortado, los pacientes pueden necesitar más cirugía, radioterapia o quimioterapia, cada una con sus propios riesgos y efectos secundarios. Este estudio prueba una nueva forma de ayudar a cirujanos y patólogos a ver, durante la propia operación, exactamente qué tan cerca están cortando del cáncer, para que puedan corregirlo en el momento en lugar de días o semanas después.

Por qué importan los bordes limpios

En la cirugía de cáncer de cabeza y cuello, los médicos intentan extirpar el tumor con al menos una “zona de seguridad” de 5 milímetros de tejido sano alrededor. Cuando esa zona es demasiado estrecha, los pacientes tienen más probabilidades de ver reaparecer el cáncer y de necesitar tratamiento adicional después. Hoy en día, los patólogos a menudo comprueban solo pequeñas muestras del tejido extirpado mientras el paciente aún está en el quirófano. Esta técnica de sección congelada es específica, pero puede pasar por alto focos peligrosos simplemente porque no puede muestrear cada borde. Como resultado, muchos pacientes siguen despertando con márgenes demasiado estrechos, y los cirujanos pueden tener que volver a operar en un área que ya ha comenzado a curarse o que ha sido reconstruida.

Iluminando el cáncer oculto

Los investigadores probaron una estrategia diferente que combina un fármaco luminiscente con un análisis microscópico rápido. Dos días antes de la cirugía, los pacientes recibieron un anticuerpo especial unido a un tinte en el infrarrojo cercano. Ese anticuerpo busca una proteína que abunda en las células de cáncer oral, haciendo que las zonas tumorales brillen cuando se observan con una cámara dedicada. Tras la extracción del tumor, la muestra completa se cortó en losas finas e imágenes para detectar fluorescencia. Las regiones brillantes sugerían lugares donde el cáncer llegaba cerca de la superficie de corte. Esos puntos sospechosos se examinaron luego al microscopio mediante una sección congelada, obteniendo una medida exacta de cuántos milímetros de tejido sano había entre el tumor y el borde.

Probando el enfoque en operaciones reales

En este ensayo clínico de fase 2, 20 pacientes con cánceres de la boca, mayormente de la lengua, se sometieron a cirugía con este enfoque combinado de guía por fluorescencia y seccionado fresco congelado. Sin el método nuevo, la cirugía estándar habría dejado a la mitad de estos pacientes con márgenes considerados inadecuados. Usando el trazador luminiscente para dirigir dónde los patólogos tomaban sus secciones congeladas, el equipo clasificó correctamente el estado de los márgenes en 19 de los 20 pacientes mientras la operación aún estaba en curso. Cuando el método mostró que el cáncer estaba demasiado cerca del borde, los cirujanos pudieron inmediatamente extirpar un poco más de tejido en el punto correspondiente de la boca, guiándose por pequeñas etiquetas emparejadas que vinculaban cada parte de la muestra con su ubicación original.

Menos riesgos, menos tratamientos adicionales

Esta guía en tiempo real tuvo un impacto notable. Ocho de los nueve pacientes identificados en el quirófano como con márgenes de riesgo tuvieron tejido adicional extirpado de inmediato. En siete de ellos, este segundo corte dirigido convirtió su estado de inseguro a claramente seguro cuando se realizó el análisis completo en el laboratorio más tarde. En conjunto, la proporción de pacientes con márgenes inadecuados cayó del 50% al 15%. Para muchos, eso significó evitar o reducir la radioterapia o la quimiorradioterapia posterior: siete de los diez pacientes que de otro modo habrían necesitado tratamiento adicional por los márgenes pudieron omitirlo o recibir un régimen menos intenso. Es importante destacar que toda esta comprobación y re-sección adicional encajó en aproximadamente una hora más de tiempo de quirófano y no retrasó las cirugías.

Qué significa esto para los pacientes

Para la persona en la mesa de operaciones, la pregunta principal es simple: ¿esta vez lo extirparon todo? Este estudio muestra que usar un agente que busca el tumor y hace que brille, junto con microscopía rápida y dirigida, puede dar a los cirujanos una respuesta mucho más clara mientras el paciente aún duerme. Al detectar y corregir con mayor precisión los puntos estrechos alrededor del tumor en tiempo real, el método reduce drásticamente la probabilidad de dejar cáncer en el borde y disminuye la necesidad de tratamientos adicionales agresivos después. Aunque el fármaco fluorescente puede causar reacciones alérgicas en unos pocos pacientes y la técnica aún necesita pruebas en ensayos aleatorizados más amplios, ofrece una vía prometedora hacia una cirugía oncológica más segura y precisa con mayores probabilidades de una única intervención exitosa.

Cita: Nijboer, T.S., Keizers, B., Boeve, K. et al. Intraoperative fluorescence-guided fresh frozen sectioning for margin control in head and neck cancer: phase 2 clinical trial. Nat Commun 17, 3769 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70264-y

Palabras clave: cirugía de cáncer oral, márgenes quirúrgicos, cirugía guiada por fluorescencia, patología de sección congelada, oncología de cabeza y cuello