Seccionamento intraoperatório por congelação rápida guiado por fluorescência para controle de margens em câncer de cabeça e pescoço: ensaio clínico de fase 2

Cirurgia de câncer mais precisa enquanto você dorme

Para pessoas que precisam passar por cirurgia por cânceres da boca, uma das maiores preocupações é se o cirurgião conseguirá remover todo o tumor em uma única operação. Se células cancerosas ficam muito próximas da borda do corte, o paciente pode precisar de mais cirurgia, radioterapia ou quimioterapia, cada uma com seus próprios riscos e efeitos colaterais. Este estudo testa um novo método para ajudar cirurgiões e patologistas a ver, durante a própria operação, exatamente quão perto estão cortando do câncer, para que possam ajustar no momento em vez de dias ou semanas depois.

Por que bordas limpas importam

Na cirurgia de câncer de cabeça e pescoço, os médicos buscam remover o tumor com pelo menos um “cinturão de segurança” de 5 milímetros de tecido saudável ao redor. Quando esse cinturão é muito fino, os pacientes têm maior probabilidade de recidiva e de necessitar de tratamento adicional. Hoje, os patologistas costumam verificar apenas pequenas amostras do tecido removido enquanto o paciente ainda está na sala de cirurgia. Essa técnica de seção congelada é específica, mas pode deixar passar áreas perigosas simplesmente porque não é possível amostrar toda a margem. Como resultado, muitos pacientes ainda acordam com margens inadequadas, e os cirurgiões podem depois ter que operar novamente em uma área que já começou a cicatrizar ou foi reconstruída.

Iluminando cânceres ocultos

Os pesquisadores testaram uma estratégia diferente que combina um fármaco fluorescente com análise microscópica rápida. Dois dias antes da cirurgia, os pacientes receberam um anticorpo especial ligado a um corante no infravermelho próximo. Esse anticorpo procura uma proteína abundante nas células do câncer oral, fazendo com que as áreas tumorais brilhem quando vistas com uma câmera dedicada. Depois que o cirurgião removeu o tumor, toda a peça foi fatiada em lâminas grossas e imageada quanto à fluorescência. Regiões brilhantes sugeriam locais onde o tumor estava próximo da superfície do corte. Esses pontos suspeitos foram então examinados ao microscópio usando uma lâmina de seção congelada, dando uma medida exata de quantos milímetros de tecido saudável separavam o tumor da borda.

Testando a abordagem em operações reais

Neste ensaio clínico de fase 2, 20 pacientes com cânceres da boca, na maioria na língua, foram submetidos à cirurgia com essa combinação de guia por fluorescência e seccionamento por congelação rápida. Sem o novo método, a cirurgia padrão teria deixado metade desses pacientes com margens consideradas inadequadas. Usando o traçador fluorescente para orientar onde os patologistas deveriam fazer as seções congeladas, a equipe classificou corretamente o estado das margens em 19 dos 20 pacientes enquanto a operação ainda estava em andamento. Quando o novo método mostrou que o câncer estava muito próximo da borda, os cirurgiões puderam remover imediatamente um pouco mais de tecido do local correspondente na boca, guiados por pequenas etiquetas pareadas que ligavam cada parte da peça ao seu local original.

Menos riscos, menos tratamentos adicionais

Essa orientação em tempo real teve um impacto marcante. Oito dos nove pacientes identificados na sala de cirurgia como tendo margens de risco tiveram remoção imediata de tecido adicional. Em sete deles, esse segundo corte direcionado transformou o resultado de inseguro para claramente seguro quando a análise laboratorial completa foi feita depois. No total, a proporção de pacientes com margens inadequadas caiu de 50% para 15%. Para muitos, isso significou evitar ou reduzir a radioterapia de adjuvância ou a quimiorradioterapia: sete dos dez pacientes que, de outra forma, teriam precisado de tratamento extra baseado em margens puderam evitá‑lo ou receber um regime menos intenso. Importante: toda essa checagem adicional e re‑corte coube em cerca de uma hora de tempo operatório e não atrasou as cirurgias.

O que isso significa para os pacientes

Para quem está na mesa de cirurgia, a pergunta principal é simples: desta vez foi tudo removido? Este estudo mostra que usar um marcador tumoral fluorescente junto com microscopia de inspeção rápida e direcionada pode dar aos cirurgiões uma resposta muito mais clara enquanto o paciente ainda está anestesiado. Ao detectar e corrigir com mais precisão os pontos apertados ao redor do tumor em tempo real, o método reduz fortemente a chance de deixar câncer na margem e diminui a necessidade de tratamentos adicionais agressivos depois. Embora o fármaco fluorescente possa causar reações alérgicas em alguns pacientes e a técnica ainda precise ser testada em estudos randomizados maiores, ela oferece uma rota promissora para cirurgias oncológicas mais seguras e precisas, com melhores chances de sucesso em uma única operação.

Citação: Nijboer, T.S., Keizers, B., Boeve, K. et al. Intraoperative fluorescence-guided fresh frozen sectioning for margin control in head and neck cancer: phase 2 clinical trial. Nat Commun 17, 3769 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70264-y

Palavras-chave: cirurgia de câncer oral, margens cirúrgicas, cirurgia guiada por fluorescência, patologia de congelação rápida, oncologia de cabeça e pescoço