全基因组测序在药物基因组学中的潜力：对罕见病患者的回顾性病历研究

为什么你的DNA与日常用药有关

许多人都有过药物疗效不如预期或出现强烈副作用的经历。本研究提出了一个简单但重要的问题：如果医生可以常规读取一个人的全基因组信息，是否可以利用这些信息选择更安全、更有效的药物，尤其是针对那些病情复杂、需要长期治疗的患者？

查看已有的全基因组数据

研究团队聚焦于药物基因组学——研究基因如何影响我们处理药物的方式。他们没有为药物反应单独下新检验，而是利用已经对约1,000名接受罕见病检测的人及其部分亲属完成的全基因组测序数据。这些患者在其一生中常常需要服用多种药物，因此是评估基因指导处方价值的良好群体。研究者从完整的DNA数据中计算了每个人在关键药物相关基因上的等位型，并将其与现有的治疗指南关联起来。

发现可能改变治疗的遗传线索

科学家们检查了12个已知会影响身体处理常见药物（如止痛药、抑酸药、抗抑郁药和抗凝药）方式的基因。随后，他们查对了359名可获取用药史的人的电子病历。结果令人瞩目：在全部1,000名参与者中，97%至少携带一种当前指南认为可能需要调整药物选择或剂量的遗传变异。在那些有处方数据的人群中，大约三分之一的人实际曾接受过至少一种其个人基因型会建议改变治疗或加强监测的药物。

简单检测可能遗漏的隐匿改变

标准的基因检测通常只针对一组固定的已知变异。相比之下，全基因组测序捕获的是完整的DNA序列，能够发现更罕见的变异以及诸如基因缺失或重复等结构性异变。在本研究中，研究团队利用全基因组数据在34个药物相关基因中搜索这些不那么明显的改变，然后聚焦于12个提供了明确处方建议的基因。他们发现有29人携带了罕见的破坏性变异或这些基因的较大缺失或重复片段。在近三分之一的这类病例中，这些额外信息会改变医生对该人药物代谢类型的分类，进而可能导致不同的治疗建议。

为什么罕见病患者是一个特殊群体

罕见病患者常常需要就诊多位专科医生，进行反复检测并长期使用多种处方药。对他们来说，重复利用已有的全基因组数据来指导用药可能特别有益。研究表明，仅需适度的额外分析，同一份用于诊断罕见病的基因组就可以提示哪些药物对该人可能较不安全或疗效较差。这避免了每次考虑新药时都需单独做面板检测的需要，并为随着新药物—基因关联被发现而重新分析留出空间。

这对未来医疗意味着什么

作者总结认为，将全基因组数据用于药物基因组学检测可能惠及众多患者，尽管如何以最具成本效益的方式推广还需进一步研究。在研究中，几乎所有人都携带对药物治疗有意义的遗传差异，而且有相当一部分人已被给予指南建议基于其DNA应调整的药物。虽然罕见且复杂的基因改变较少见，但它们有时会以重要方式改变推荐的治疗方案。综合来看，这些发现支持这样一种未来：对个人DNA的一次全面测序可在其一生中重复使用，帮助医生选择更安全、更个体化的用药。

引用: Gorny, M., Just, K.S., Krüger, T. et al. The potential of whole genome sequencing in pharmacogenetics: a retrospective health record study in rare disease patients. Eur J Hum Genet 34, 691–703 (2026). https://doi.org/10.1038/s41431-026-02025-w

关键词: 药物基因组学, 全基因组测序, 药物反应, 罕见病, 个性化医学